[发明专利]藤黄酸环合类似物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种藤黄酸环合类似物及其制备方法和应用，经提取、纯化的藤黄酸经化学合成与制备，获得半合成多系列藤黄酸环合类似物，具如右结构通式I-III。其中A环、B环、C环、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁或和R₁₂取代基中含有糖基、多羟基、氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、巯基、取代巯基、含伯胺、仲胺基或和取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、碳或和磷原子的链烃或和环基、上述取代基之一或其组合；本发明具有抗肿瘤药理活性、抗病毒、抗菌和抗真菌药理活性，作为抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗菌及抗真菌药物，可与其它已知抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗菌及抗真菌药用一起施用。

主权项

1.一种藤黄酸环合类似物，其特征是：分子式结构如式I-III所示：其中的虚线部分为双键、单键或含氧、硫或氮的杂环基；其中环基A、环基B或和环基C，为4-10元饱和或不饱和脂环、脂杂环、芳香环或芳香杂环；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁或R₁₂取代基中含有糖基、多羟基、氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、巯基、取代巯基、含伯胺、仲胺基或和取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、碳或和磷原子的链烃或和环基、上述取代基之一或其组合；所述取代基为1-10个碳的饱和脂肪烃基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和脂环基、芳香基、含羟基、卤素基，含氧取代基、含氮取代基、含硫取代基、含磷取代基、含有取代基的如引入氧、硫、氮或磷原子的1-10个碳链烃基、饱和或不饱和3-7元脂环基、芳环基或稠环基，饱和或不饱和3-7元脂杂环基、芳杂环基和稠杂环基，含有取代基的糖基、含多羟基脂肪链烃基、多羟基脂肪环基、多羟基芳香烃基、含1-5个氨基酸基或取代氨基酸基、脂肪或芳香酰氧基或取代脂肪或芳香酰氧基、含1-4个磷酸氧基或取代磷酸氧基、磺酸氧基或取代磺酸氧基、烷氧基或取代烷氧基、芳香氧基或取代芳香氧基、杂环氧基或取代杂环氧基、含氧、硫、氮或磷原子的链烃、脂环、芳环基或杂环基之一或其组合；X₁，X₂均为C＝O，C＝R_b-R_a，CHOH，CHOR_b，或CHR_b，X₁，X₂为相同或不同取代基，其中R_b为含C、N、P原子，R_a为H、H₂、直链、支链烷烃基或含有取代基的烷烃基、1-10个碳的饱和脂肪烃基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和脂环基、芳香基以及引入氧、硫、氮、碳或磷原子的1-10个碳链烃基、饱和或不饱和3-7元脂环基、芳环基或稠环基，饱和或不饱和3-7元脂杂环基、芳杂环基或稠杂环基之一或其组合。所述环基为脂环基、芳环基、脂杂环基或杂芳环基，取代脂环基、取代芳环基、取代脂杂环基或杂芳环基，为3-8元环；所述糖基为D-和L-构型，其苷键以C-C或C-杂原子键连接；包括1-8个糖基或取代糖基；所述多羟基为脂肪链烃基、多羟基脂肪环基或和多羟基芳香烃基；所述氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基或杂环氧基、巯基、取代巯基、含伯胺、仲胺基或和取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、碳或磷原子的链烃或和环基包括链烃基、脂环基、芳环基、脂杂环基、芳杂环基；所述取代基环合形成新的环基为C-4和C-6位取代基形成环、C-6和C-8位取代基形成环、C-8和C-10位取代基形成环、形成新环基之一或其组合；所述的R₁，R₂，R₅，R₆，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁或R₁₂还包括H、卤素或XR_a；其中X为C、O、S、Se、N或P元素，或者是含有取代的C、O、S、Se、N和/或P元素；所述的R₃还包括X_aR_a亲电取代基，其中X_a＝C、S、P、Si原子或含有C、S、P和/或Si原子的取代基。所述R₄还包括取代糖基、含取代多羟基脂肪链烃基、取代多羟基脂肪环基、取代多羟基芳香烃基、含1-5个取代氨基酸基、取代酰氧基、含1-4个取代磷酸氧基、取代磺酸氧基、取代烷氧基、取代芳香氧基、取代杂环氧基、含氧、硫、氮、碳或磷原子的取代链烃、脂环、芳环基或杂环基之一或其组合；其中：所述糖基、多羟基、氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基或和杂环氧基，取代基同上述定义。所述1-8个糖基或所述取代糖基包括三碳糖、四碳糖、五碳糖、六碳糖，七碳糖、单糖、二糖、三糖和/或三个以多糖基。所述三碳糖，四碳糖、五碳糖、六碳糖，七碳糖包括羟基糖、氨基糖、去氧糖、硫酸基糖、及含其它杂原子糖和/或糖苷。所述的R₇为H或X_bR_a；X_b＝H、C、O或N原子或者是含有C、O和/或N原子的取代基。当X₁和X₂为C＝O，C＝R_b-R_a，CHOH，CHOR_b，CHR_b，其中X₁，X₂为相同或不同取代基，R_b为含C、N、P原子时，R_a取代形成烯烃，烷烃、卤代烃、醇、醚、肟、腙或形成含有所述取代基的烯烃、烷烃、卤代烃、醇、醚、肟、腙基。