[发明专利]嘧啶衍生物以及与其应用有关的治疗方法

摘要

本发明涉及新的取代的式(I)的嘧啶化合物：其用作MCH受体拮抗剂。这些化合物用于药用组合物中，该药用组合物的用途包括以下疾病的预防或治疗：改善记忆功能、睡眠和兴奋、焦虑症、抑郁症、情绪障碍、癫痫发作、肥胖症、糖尿病、食欲和饮食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗塞、狂食症包括食欲过盛、食欲缺乏、精神病包括躁狂性抑郁症、精神分裂症、精神错乱、痴呆、精神紧张、认知障碍、注意力缺乏症、物质滥用失控症和运动障碍包括帕金森氏病、癫痫症和成瘾症。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：其中Q为：R₁选自：(i)C_1-16烷基，和由独立选自以下的取代基取代的C_1-16烷基：·卤素，·羟基，·氧代，·C_1-5烷氧基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：··碳环芳基，··杂环基，和··由C_1-5烷基取代的杂环基，·C_1-5烷基羰基氧基，·碳环基氧基，·碳环芳基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷氧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，···氧代，···一-C_1-5烷基氨基，···二-C_1-5烷基氨基，···由碳环芳基取代的一-C_1-5烷基氨基，···由碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基，···由卤代的碳环芳基取代的一-C_1-5烷基氨基，···由卤代的碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基，···碳环芳基羰基氨基，和···由卤素取代的碳环芳基羰基氨基，·杂环基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，···羟基，和···羧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，和···羧基，·取代的杂环基-亚乙基氨基氧基，·C_1-5烷氧基羰基，·由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基羰基，·一-C_1-5烷基氨基羰基，·二-C_1-5烷基氨基羰基，·一-C_1-5烷基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的一-C_1-5烷基氨基：··氰基，··碳环芳基，和··杂环基，·二-C_1-5烷基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的二-C_1-5烷基氨基：··氰基，··碳环芳基，和··杂环基，·一-碳环芳基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的一-碳环芳基氨基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，···羟基，和···羧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，和···羧基，·二-碳环芳基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的二-碳环芳基氨基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，···羟基，和···羧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，和···羧基，·一-杂环基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的一-杂环基氨基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，···羟基，和···羧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，和···羧基，·二-杂环基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的二-杂环基氨基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··硝基，··氰基，··氨基，··碳环芳基，··由C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，···羟基，和···羧基，··C_1-5烷基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，和···羧基，·C_1-5烷基羰基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基羰基氨基：··C_1-5烷基羰基氨基，··碳环芳基羰基氨基，和··杂环基，·C_1-5烷氧基羰基氨基，·碳环芳基羰基氨基，·杂环基羰基氨基，·碳环芳基磺酰基氨基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基磺酰基氨基：··硝基，··C_1-5烷基，··一-C_1-5烷基氨基，和··二-C_1-5烷基氨基，·C_1-5烷硫基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷硫基：··一-碳环芳基氨基羰基，··由卤素取代的一-碳环芳基氨基羰基，··二-碳环芳基氨基羰基，··由卤素取代的二-碳环芳基氨基羰基，··一-碳环芳基氨基，··由卤素取代的一-碳环芳基氨基，··二-碳环芳基氨基，··由卤素取代的二-碳环芳基氨基，··碳环芳基，和··由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：···卤素，和···C_1-5烷氧基，·碳环芳硫基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳硫基：··卤素，··C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷基，·碳环芳基亚磺酰基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基亚磺酰基：··卤素，··C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷基，·碳环芳基磺酰基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基磺酰基：··卤素，··C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷基，·杂环硫基，·由独立选自以下的取代基取代的杂环硫基：··硝基，和··C_1-5烷基，·C_3-6环烷基，·由C_1-5烷基取代的C_3-6环烷基，·由碳环芳基取代的C_3-6环烷基，·C_3-6环烯基，·碳环基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··C_2-5烯基，和··由独立选自以下的取代基取代的C_2-5烯基：···碳环芳基，和···由C_1-5烷基亚磺酰基取代的碳环芳基，·碳环芳基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氰基，··硝基，··氨基，··C_1-5烷基羰基氨基，··C_3-6环烷基羰基氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，···氨基甲酰基，···氧代，···碳环芳基，···杂环基，···一-碳环芳基氨基，···二-碳环芳基氨基，···由独立选自以下的取代基取代的一-碳环芳基氨基：····卤素，····硝基，····C_1-5烷基，····C_1-5烷氧基，和····由卤素取代的C_1-5烷氧基，···由独立选自以下的取代基取代的二-碳环芳基氨基：····卤素····硝基，····C_1-5烷基，····C_1-5烷氧基，和····由卤素取代的C_1-5烷氧基，··C_2-5烯基，··C_1-5烷氧基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷氧基：···卤素，和···碳环芳基，··碳环芳基氧基，··C_1-5烷氧基羰基，··C_1-5烷基羰基氧基，··一-C_1-5烷基氨基，··二-C_1-5烷基氨基，··一-碳环芳基氨基，··由卤素取代的一-碳环芳基氨基，··二-碳环芳基氨基，··由卤素取代的二-碳环芳基氨基，··一-碳环芳基氨基羰基，··由独立选自以下的取代基取代的一-碳环芳基氨基羰基：···卤素，···硝基，···C_1-5烷基，···C_1-5烷氧基，和···由卤素取代的C_1-5烷氧基，··二-碳环芳基氨基羰基，··由独立选自以下的取代基取代的二-碳环芳基氨基羰基：···卤素，···硝基，···C_1-5烷基，···C_1-5烷氧基，和···由卤素取代的C_1-5烷氧基，··巯基，··C_1-5烷硫基，··由卤素取代的C_1-5烷硫基，··C_1-5烷基磺酰基，··C_3-6环烷基，··碳环芳基，和··杂环基，·杂环基，和·由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氰基，··硝基，··氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，和···氨基甲酰基，··由碳环芳基取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷氧基，··由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基，··碳环芳基，和··由卤素取代的碳环芳基，(ii)C_2-8烯基，和由独立选自以下的取代基取代的C_2-8烯基：·卤素，·氧代，·C_1-5烷氧基，·由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基，·碳环芳基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··羟基，··硝基，··C_1-5烷基，··由卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，·杂环基，和·由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··羟基，··硝基，··C_1-5烷基，和··C_1-5烷氧基，(iii)C_2-5炔基，和由碳环芳基取代的C_2-5炔基，(iv)C_3-12环烷基，和由独立选自以下的取代基取代的C_3-12环烷基：·C_1-5烷基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：··羟基，··氧代，和··碳环芳基，·一-C_1-5烷基氨基，·由碳环芳基取代的一-C_1-5烷基氨基，·二-C_1-5烷基氨基，·由碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基，·碳环芳基羰基氨基，·碳环芳基，和·由卤素取代的碳环芳基：(v)C_3-6环烯基，和由C_1-5烷基取代的C_3-6环烯基，(vi)碳环基，和由独立选自以下的取代基取代的碳环基：·羟基，和·硝基，(vii)碳环芳基，和由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：·卤素，·羟基，·氰基，·硝基，·C_1-10烷基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-10烷基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氧代，··C_1-5烷氧基，··碳环芳基氧基，··一-C_1-5烷基氨基-N-氧基，··二-C_1-5烷基氨基-N-氧基，··一-C_1-5烷基氨基，··二-C1-5烷基氨基，··由碳环芳基取代的一-C_1-5烷基氨基，··由碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基，··一-碳环芳基氨基，··二-碳环芳基氨基，··碳环基亚氨基，··由碳环芳基取代的碳环基亚氨基，··一-碳环芳基氨基，··二-碳环芳基氨基，··由C_1-5烷氧基取代的一-碳环芳基氨基，··由C_1-5烷氧基取代的二-碳环芳基氨基，··一-碳环芳基氨基羰基，··二-碳环芳基氨基羰基，··由C_1-5烷氧基取代的一-碳环芳基氨基羰基，··由C_1-5烷氧基取代的二-碳环芳基氨基羰基，··碳环芳基，··由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：···卤素，···C_1-5烷基，和···由卤素取代的C_1-5烷基，··杂环基，和··由C_1-5烷基取代的杂环基，·C_2-5烯基，·由碳环芳基取代的C_2-5烯基，·C_1-9烷氧基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-9烷氧基：··羟基，··卤素，··羧基，··一-C_1-5烷基氨基，··二-C_1-5烷基氨基，··碳环芳基，··卤代的碳环芳基，··杂环基，··由独立选自以下的取代基取代的杂环基：···卤素，···杂环基，和···由独立选自以下的取代基取代的杂环基：····卤素，····C_1-5烷基，和····由卤素取代的C_1-5烷基，·C_2-5烯基氧基，·C_3-6环烷氧基，·C_1-5烷基羰基氧基，·碳环芳基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氰基，··硝基，··氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，和···氨基甲酰基，··C_1-5烷氧基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，·杂环基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氰基，··硝基，··氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，和···氨基甲酰基，··C_1-5烷氧基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，·(碳环芳基)S(O)₂O，·羧基，·氨基甲酰基，·C_1-5烷氧基羰基，·一-C_1-5烷基氨基羰基，·二-C_1-5烷基氨基羰基，·由碳环芳基取代的一-C_1-5烷基氨基羰基，·由碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基羰基，·一-碳环芳基氨基羰基，·二-碳环芳基氨基羰基，·由C_1-5烷基取代的一-碳环芳基氨基羰基，·由C_1-5烷基取代的二-碳环芳基氨基羰基，·氨基，·一-C_1-5烷基氨基，·二-C_1-5烷基氨基，·由氰基取代的一-C_1-5烷基氨基，·由氰基取代的二-C_1-5烷基氨基，·一-碳环芳基氨基，·二-碳环芳基氨基，·C_1-5烷基羰基氨基，·C_3-6环烷基羰基氨基，·C_2-5炔基羰基氨基，·由碳环芳基取代的C_2-5炔基羰基氨基，·C_1-5烷氧基羰基氨基，·碳环芳基磺酰基氨基，·由C_1-5烷基取代的碳环芳基磺酰基氨基，·(碳环芳基)NHC(O)NH，·由C_1-5烷氧基取代的(碳环芳基)NHC(O)NH，·由卤代的C_1-5烷氧基取代的(碳环芳基)NHC(O)NH，·碳环芳基偶氮基，·由一-C_1-5烷基氨基取代的碳环芳基偶氮基，·由二-C_1-5烷基氨基取代的碳环芳基偶氮基，·C_1-5烷硫基，·由卤素取代的C_1-5烷硫基，·碳环芳硫基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳硫基：··卤素，··硝基，··氰基，和··C_1-5烷基，·氨基磺酰基，·杂环硫基，·C_1-5烷基磺酰基，·一-C_1-5烷基氨基磺酰基，·二-C_1-5烷基氨基磺酰基，·杂环基磺酰基，·C_3-6环烷基，·由C_1-5烷基取代的C_3-6环烷基，·碳环芳基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··C_1-7烷基，和··由卤素取代的C_1-7烷基，·杂环基，和·由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··C_1-5烷基，··碳环芳基，和··卤代的碳环芳基，·由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基羰基，和(viii)杂环基，和由独立选自以下的取代基取代的杂环基：·卤素，·羟基，·羧基，·氨基甲酰基，·氰基，·硝基，·氨基，·C_1-5烷基，·由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：··卤素，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氧代，··C_1-5烷基羰基氧基，··碳环芳基羰基氨基，··由卤素取代的碳环芳基羰基氨基，··C_1-5烷氧基羰基，··C_1-5烷硫基，··由碳环芳基取代的C_1-5烷硫基，··卤代碳环芳基取代的C_1-5烷硫基，··碳环芳基，··由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：···卤素，和···硝基，··杂环基，和··由独立选自以下的取代基取代的杂环基：···卤素，···C_1-5烷基，和···由卤素取代的C_1-5烷基，·C_1-5烷氧基，·由卤素取代的C_1-5烷氧基，·由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基，·碳环芳基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··硝基，··氰基，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，和···氨基甲酰基，··一-C_1-5烷基氨基，··二-C_1-5烷基氨基，··C_1-5烷基羰基氨基，··C_3-6环烷基羰基氨基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷氧基，··C_3-6环烷基，··C_2-5烯基，··C_2-5炔基，··羧基，··C_1-5烷氧基羰基，··一-C_1-5烷基氨基羰基，··二-C_1-5烷基氨基羰基，··一-C_3-6环烷基氨基羰基，··二-C_3-6环烷基氨基羰基，··一-C_1-5烷基氨基羰基氨基，··二-C_1-5烷基氨基羰基氨基，··一-C_3-6环烷基氨基羰基氨基，··二-C_3-6环烷基氨基羰基氨基，··C_1-5烷硫基，··由卤素取代的C_1-5烷硫基，··C_1-5烷基亚磺酰基，··由卤素取代的C_1-5烷基亚磺酰基，··C_1-5烷基磺酰基，和··由卤素取代的C_1-5烷基磺酰基，·杂环基氧基，·由独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：··卤素，··硝基，··羟基，··羧基，··氨基甲酰基，··氰基，··氨基，··C_1-5烷基，··由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：···卤素，···羟基，···羧基，和···氨基甲酰基，··C_1-5烷氧基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，·一-C_1-5烷基氨基，·二-C_1-5烷基氨基，·C_1-5烷基羰基氨基，·C_1-5烷硫基，·C_2-5烯基硫基，·碳环芳硫基，·由卤素取代的碳环芳硫基，·由C_1-5烷氧基羰基取代的碳环芳硫基，·杂环硫基，·由C_1-5烷基取代的杂环硫基，·C_1-5烷基亚磺酰基，·C_1-5烷基磺酰基，·碳环芳基亚磺酰基，·由卤素取代的碳环芳基亚磺酰基，·碳环芳基磺酰基，·由卤素取代的碳环芳基磺酰基，·由C_1-5烷基取代的碳环芳基磺酰基，·C_1-5烷氧基羰基，·由碳环芳基取代的C_1-5烷氧基羰基，·碳环芳基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··硝基，··C_1-5烷基，··由卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，·杂环基，和·由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··卤素，··C_1-5烷基，··由卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，和··C_1-5烷氧基羰基；R₂为卤素、C_1-5烷基、由卤素取代的C_1-5烷基、由羟基取代的C_1-5烷基、由碳环芳基取代的C_1-5烷基、由卤代的碳环芳基取代的C_1-5烷基、由杂环基取代的C_1-5烷基、由卤代的杂环基取代的C_1-5烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-5烷氧基、由卤素取代的C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、-N(R_2a)(R_2b)；其中R_2a和R_2b各自独立为氢、C_1-5烷基或由独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：·卤素，·羟基，·羧基，·氨基甲酰基，·C_1-5烷氧基，·氨基，·C_3-6环烷基，·碳环芳基，·由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷基，··由卤素取代的C_1-5烷氧基，和··-SO₂NH₂，·杂环基，和由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，C_3-6环烷基、碳环芳基或由独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基，杂环基或由独立选自以下的取代基取代的杂环基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··由卤素取代的C_1-5烷基，和··由卤素取代的C_1-5烷氧基；L选自式(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(IVa)和(IVb)：其中R₃和R₄各自独立为氢或C_1-5烷基；A和B各自独立为单键、-CH₂-或-(CH₂)₂-；Z₁、Z₂、Z₃和Z₄各自独立为氢、卤素、C_1-5烷基、由卤素取代的C_1-5烷基、由羟基取代的C_1-5烷基、由碳环芳基取代的C_1-5烷基、由卤代的碳环芳基取代的C_1-5烷基、由杂环基取代的C_1-5烷基、由卤代的杂环基取代的C_1-5烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_3-6环烷基、C_1-5烷氧基、由卤素取代的C_1-5烷氧基、一-C_1-5烷基氨基、二-C_1-5烷基氨基、C_1-5烷硫基、碳环芳基、取代的碳环芳基、杂环基或取代的杂环基；或R₂和Z₂彼此连接成环，-R₂-Z₂-为-(CH₂)_n-或-(CH₂)_o-CH＝CH-(CH₂)_p-；其中-R₂-Z₂-的一个-CH₂-基团可任选为C(O)、NR₆、O、S、S(O)或S(O)₂置换；其中n为2、3、4、5或6；o和p各自独立为0、1、2、3或4，条件是o+p＝0、1、2、3或4；R₆是氢、C_1-5烷基或取代的C_1-5烷基；和Y表示：(i)当L选自式(III)、(IIIa)和(IIIb)时，-C(O)NR₅-、-C(S)NR₅-、-C(O)O-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(S)-、或-(CH₂)_m；或(ii)当L选自式(IV)、(IVa)和(IVb)，-C(O)NR₅-、-C(S)NR₅-、-C(O)O-或-OC(O)-；其中R₅为氢或C_1-5烷基；m为0、1、2、3、4或5；其中碳环芳基为苯基、萘基、蒽基、菲基或联苯基；碳环基为10，11-二氢-5-氧代-二苯并[a，d]环庚基、1-氧代-茚满基、7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚基、9H-芴基、9-氧代-芴基、苊基、蒽醌基、C-芴-9-亚基、茚满基、茚基、薄荷基、1，2，3，4-四氢-萘基或二环[2.2.1]庚烯基；杂环基为1，2，3，4-四氢-异喹啉基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2-二氢-3-氧代-吡唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3-二氧代-异吲哚基、1，3-二氧戊环基、1H-吲哚基、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶基、1H-吡咯基、1-氧代-3H-异苯并呋喃基、2，2’，5’，2”-三联噻吩基、2，2’-联噻吩基、2，3-二氢-1-氧代-异吲哚基、2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、2，3-二氢-苯并呋喃基、2，4-二氢-3-氧代-吡唑基、2H-苯并吡喃基、2-氧代-苯并吡喃基、2-氧代-吡咯烷基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂庚英基、4H-苯并[1，3]二噁英基、4H-苯并吡喃基、4-氧代-1，5，6，7-四氢-吲哚基、4-氧代-3，4-二氢-二氮杂萘基、4-氧代-苯并吡喃基、9，10，10-三氧代-噻吨基、9H-咔唑基、9H-呫吨基、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噁二唑基、苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并[b]噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、肉啉基、呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑基、异噁唑基、吗啉代、吗啉基、噁唑基、氧杂环戊基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基(piridyl)、吡唑并[5，1-b]噻唑基、吡唑基、吡嗪基、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、喹啉基、喹喔啉基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、硫杂环戊基、2，3-二氢-苯并呋喃基、四氢-噻吩基或苯并呋喃基；和卤素为氟、氯、溴或碘。