[发明专利]小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法

摘要

一种小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法，对乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g、马来酸氯苯那敏0.5g、柠檬酸200g、碳酸氢钠250g、乳糖1338g、阿司巴甜30.5g、香精40g、硬脂酸镁10g、色素1g，本发明的优点是：有效对药物进行质量控制，可保持发挥药物的最好药效，降低生产成本，节约原料药。

主权项

一种小儿氨酚黄那敏泡腾片的质量控制方法，对乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g、马来酸氯苯那敏0.5g、柠檬酸200g、碳酸氢钠250g、乳糖1338g、阿司巴甜30.5g、香精40g、硬脂酸镁10g、色素1g，上述原料共制成1000片，其特征是质量控制方法包括下列步骤：(1)定位鉴别a、对乙酰氨基酚的鉴别：用对乙酰氨基酚对照品为对照，对样品中对乙酰氨基酚进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中对乙酰氨基酚的鉴别；b、人工牛黄的鉴别：用人工牛黄对照药材为对照，参考文献资料对样品中人工牛黄进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中人工牛黄的鉴别；c、马来酸氯苯那敏的鉴别：用马来酸氯苯那敏对照品为对照，对样品中马来酸氯苯那敏进行了TLC鉴别，斑点清晰，阴性无干扰，可作为本制剂中马来酸氯苯那敏的鉴别；(2)含量测定a、对乙酰氨基酚的含量测定色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比甲醇∶水为25∶75为流动相，检测波长为257nm，理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于5000，主峰与相邻峰间分离度应符合规定；测定法：取本品10片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚10mg，置250ml量瓶中，加流动相使溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液20ul，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取对乙酰氨基酚对照品，用流动相溶解并制成每1ml含对乙酰氨基酚40ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算，即得；b、马来酸氯苯那敏的含量测定色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶3％冰乙酸∶三乙胺(20∶80∶0.08)为流动相；检测波长为262nm，理论塔板数按马来酸氯苯那敏计算应不低于2500，主峰与相邻峰间分离度应符合规定；测定法：取本品10片，研细，精密称取相当于马来酸氯苯那敏0.5mg，置50ml量瓶中，加流动相使溶解，超声10分钟，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液20ul，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取马来酸氯苯那敏对照品，用流动相溶解并制成每1ml含对乙酰氨基酚20ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算，即得；(3)制备条件的选择a、柠檬酸干燥温度及时间的选择采用酸、碱直接混匀后压片制粒，因柠檬酸中含有一定的结晶水，在放置的过程易释放出来，故对其进行干燥脱水，对干燥温度及时间进行了考察，取100g柠檬酸，称定重量，分别置80℃干燥3、4、5、6h，称定重量，另取柠檬酸100g，于60℃、70℃、80℃、90℃、100℃下干燥5h，称定重量；b、制粒溶媒的选择药物按常规等量递增法混匀后，需要制粒，由于泡腾片要求严格控制水分，故试验使用无水乙醇及PVP作为粘合剂溶解于无水乙醇中，经反复试验以5％PVP无水乙醇液20目筛制粒；c、制粒环境湿度的考察由于泡腾片辅料的吸湿性强，在颗粒压片过程中应对环境湿度，温度有所控制，经实验，当环境温度在20-26℃相对湿度在45％以内，压片效果较好，不易发生粘冲等问题，当相对湿度高于50-55％时，颗粒易吸收空气中水分，易发生“粘冲”现象；d、颗粒干燥温度选择及整粒由于碳酸氢钠对温度敏感，高温易分解，因此对颗粒干燥温度需要考察，经过反复试验，选择干燥温度为50℃时对本品干燥效果佳，干燥时间短，故选择干燥温度为50℃，干燥后的颗粒经20目筛整粒，用于压片；e、颗粒流动性考察颗粒需要一定的流动性才能适应规模生产，应加入一定的润滑剂，常用的有硬脂酸镁、PEG6000，由于硬脂酸镁不溶于水，采用加入溶于水PEG6000，经试验，以3％比例加入颗粒，流动性合适，对压片粘冲情况有一定的改善作用。