[发明专利]5,7-二氯噻唑[4,5-d]嘧啶的合成方法

摘要

本发明涉及5，7-二氯噻唑[4，5-d]嘧啶的合成方法。主要解决现有合成方法缺乏以及存在的后处理复杂、分离纯化困难，产率低，合成成本高，适用性不广等技术问题。该工艺方法是从氰胺开始，与二硫化碳和碱金属氢氧化物反应得到氰基酰亚胺二硫代甲酸碱金属盐；与甲基化试剂反应选择性地生成对应的单钾盐2；单钾盐2碱性条件下，与溴乙酸乙酯关环生成2-甲硫基-4-氨基-5-甲酸乙酯噻唑3；化合物3中甲硫基在酸性条件下用还原试剂还原得到4-氨基-5-甲酸乙酯噻唑4；化合物4中胺基先转成异氰酸酯、再与氨试剂生成相应4-脲-5-甲酸乙酯噻唑5；化合物5在碱性条件下关环得到[4，5-d]噻唑5，7-二羟基嘧啶6；化合物6与氯代试剂反应得到5，7-二氯噻唑[4，5-d]嘧啶7。本发明合成路线能快速方便地制备5，7-二氯噻唑[4，5-d]嘧啶。

主权项

5，7‑二氯噻唑[4，5‑d]嘧啶的合成方法，包括以下步骤：第一步反应以氰胺为原料，与二硫化碳和碱金属氢氧化物反应得到氰基酰亚胺二硫代甲酸碱金属盐；与甲基化试剂反应选择性地生成对应的单钾盐；第二步反应，单钾盐在碱性条件下，与溴乙酸乙酯关环生成2‑甲硫基‑4‑氨基‑5‑甲酸乙酯噻唑；第三步反应，2‑甲硫基‑4‑氨基‑5‑甲酸乙酯噻唑中的甲硫基在酸性条件下用还原试剂还原得到4‑氨基‑5‑甲酸乙酯噻唑；第四步反应，4‑氨基‑5‑甲酸乙酯噻唑中的胺基先转成异氰酸酯、再与氨试剂生成相应的4‑脲‑5‑甲酸乙酯噻唑；第五步反应，4‑脲‑5‑甲酸乙酯噻唑在碱性条件下进‑步关环得到[4，5‑d]噻唑5，7‑二羟基嘧啶；第六步反应，[4，5‑d]噻唑5，7‑二羟基嘧啶与氯代试剂反应得到最终产品5，7‑二氯噻唑[4，5‑d]嘧啶。