[发明专利]一种六氢-吡咯[3,4-c]吡咯-1-酮衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种六氢-吡咯[3，4-c]吡咯-1-酮衍生物制备方法，主要解决现有合成方法存在路线长，收率不高，难纯化，反应不易重复和放大的技术问题，本发明以马来酸单乙酯为原料，先与N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷甲基)苄基胺发生1，3-偶极环加成反应，得到苄基保护的吡咯环，完成中间体的基本骨架，然后硼烷还原羧酸成为羟基，用甲烷磺酰氯将羟基转化为活化酯，接着“N”的烷基化，最后叠氮基酯基在氢化条件下还原，关环得到六氢-吡咯[3，4-c]吡咯-1-酮衍生物。本发明获得的六氢-吡咯[3，4-c]吡咯-1-酮的衍生物为许多药物合成的有用中间体或产品。

主权项

一种六氢‑吡咯[3，4‑c]吡咯‑1‑酮衍生物的制备方法，其特征是包括以下步骤：(1)以马来酸单乙酯为原料，先在催化剂三氟乙酸的作用下与N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅烷甲基)苄基胺过量的情况下，发生1，3‑偶极环加成反应，得到N‑苄基‑四氢吡咯‑3，4‑二羧基3‑乙酸乙酯；(2)N‑苄基‑四氢吡咯‑3，4‑二羧基3‑乙酸乙酯在氢气环境和催化剂Pd/C作用下，与等当量的二碳酸二叔丁酯进行还原反应，得到N‑叔丁基‑四氢吡咯‑3，4‑二羧基3‑乙酸乙酯；(3)N‑叔丁基‑四氢吡咯‑3，4‑二羧基3‑乙酸乙酯与过量还原剂硼烷二甲基硫醚反应，四氢呋喃作溶剂，得到N‑叔丁基‑4‑羟甲基‑四氢吡咯‑3‑乙酸乙酯；(4)用甲烷磺酰氯将N‑叔丁基‑4‑羟甲基‑四氢吡咯‑3‑乙酸乙酯的羟基转化为活化酯；(5)接着和叠氮钠发生烷基化反应，得到N‑叔丁基‑4‑叠氮甲基‑四氢吡咯‑3‑乙酸乙酯；(6)N‑叔丁基‑4‑叠氮甲基‑四氢吡咯‑3‑乙酸乙酯在乙醇溶剂中，氢气环境中还原，在加热条件下进行胺酯交换关环获得六氢‑吡咯[3，4‑c]吡咯‑1‑酮衍生物。