[发明专利]医用纳米粒子的制备方法

摘要

本发明涉及一种医用纳米粒子的制备方法，属于纳米材料制备领域。该方法包括如下步骤：用聚乙二醇修饰聚酰胺-胺、在聚乙二醇上修饰叶酸、用聚乙二醇和叶酸修饰的聚酰胺-胺包覆量子点以及将抗癌药夹到聚酰胺-胺内或连接到聚酰胺-胺表面。采用聚酰胺-胺包覆油溶性量子点作为核壳结构的纳米配体，再将叶酸和聚乙二醇修饰到其表面，利用肿瘤细胞表面的叶酸受体与叶酸的特殊亲和力，将其定位到肿瘤细胞表面。同时，由于PAMAM的特殊结构特征，可以在其内部空腔中夹入抗癌药或者在其表面连接上抗癌药，大大降低了药物对正常组织的毒副作用。并且提高了量子点的稳定性和水溶性。

主权项

一种医用纳米粒子的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：用聚乙二醇修饰聚酰胺-胺、在聚乙二醇上修饰叶酸、用聚乙二醇和叶酸修饰的聚酰胺-胺包覆量子点、将抗癌药夹到聚酰胺-胺内或连接到聚酰胺-胺表面；所述的用聚乙二醇修饰聚酰胺-胺是：将聚酰胺-胺溶解在水或甲醇中；在冰盐浴的条件下，按聚酰胺-胺与两侧为氨基的聚乙二醇的摩尔比为1∶1～128，将聚酰胺-胺溶液滴加到聚乙二醇中，滴加完毕撤掉冰盐浴，室温反应4～48小时，产物经过透析、旋蒸后得到聚酰胺-胺-聚乙二醇；所述的在聚乙二醇上修饰叶酸是：将叶酸和聚酰胺-胺-聚乙二醇溶解在二甲基亚砜中，所述叶酸的用量与聚酰胺-胺-聚乙二醇中的聚乙二醇等摩尔量；然后加入N，N-二环己基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶，所述N，N-二环己基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶的用量分别与叶酸等摩尔量；室温反应2～24小时，加入水后，离心，上清液用pH＝6～12的缓冲溶液透析，再用去离子水透析，除去溶剂得到中间产物；按聚酰胺-胺与乙二胺的摩尔比为1∶2～64，在冰盐浴的条件下，直接将所述中间产物逐滴加入到乙二胺中，滴加完毕后，撤掉冰盐浴，室温反应2～48小时，反应完全后，除去溶剂得到浅黄色固体，经过透析处理后，得到产物表面为氨基的聚酰胺-胺-聚乙二醇-叶酸。所述的用聚乙二醇和叶酸修饰的聚酰胺-胺包覆量子点是，将量子点溶解在氯仿或四氢呋喃或甲苯中，聚乙二醇和叶酸修饰的聚酰胺-胺溶解在甲醇或水中，将两种溶液混合，控制pH值在6～14之间，在20～80℃温度下反应1～24小时，冷却至室温后，用乙酸乙酯或丙酮洗后，得到的固体溶解在水中，过滤除去溶剂后得到量子点；所述的将抗癌药夹到聚酰胺-胺内或连接到聚酰胺-胺表面是，采用非化学键的方法将抗癌药夹到聚酰胺-胺的内部空腔中，或者采用化学键的方法将抗癌药连接到聚酰胺-胺表面。