[发明专利]一种混旋磷霉素钙的合成方法

摘要

本发明提供了一种混旋磷霉素钙的合成方法，该方法以磷霉素中间体混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，即混旋盐为原料，通过氢氧化钠游离、氯化钙成盐等过程制备混旋磷霉素钙的一种方法，该方法具有省时、省力、节约化工原料，成本低等优点，尤其适合于产业化生产。

主权项

一种混旋磷霉素钙的合成方法，其特征在于：该方法是通过以下步骤实现的：(1)搅拌下将氢氧化钠溶解于纯化水中，配制氢氧化钠水溶液，降温至10～20℃，然后将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐加入其中，加毕在室温下搅拌15～25分钟，然后在35～40℃时保温1～2小时，将得到的反应液留作备用；其中氢氧化钠、水、混旋磷霉素混旋苯乙胺盐的重量比为氢氧化钠∶水∶混旋磷霉素混旋苯乙胺盐＝0.285～0.295∶0.8～1.2∶0.8～1.2；(2)将步骤(1)中的备用反应液倒入分液漏斗中，室温下静止并分层2～3小时后，反应液分为两层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(3)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤，得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用；(4)搅拌下将氯化钙溶解于纯化水中，配制氯化钙水溶液，然后在氯化钙水溶液中加入活性炭，并在室温下搅拌、脱色8～15分钟，过滤，得到澄清的氯化钙溶液留作备用；其中氯化钙、水的重量比为氯化钙∶水＝0.38～0.42∶0.8～1.2；(5)将步骤(3)中的备用混旋磷霉素钠溶液直接滴入到步骤(4)的备用氯化钙溶液中，控制反应液温度为55～65℃，使混旋磷霉素钙结晶成盐，并保温0.5～1.5小时；(6)将步骤(5)中最后得到的溶液进行过滤，得到滤饼，然后将滤饼用40～50℃的纯化水进行洗涤，至滤液用硝酸银溶液检测无氯根为止，然后用红外灯干燥至恒重，得到混旋磷霉素钙成品。