[发明专利]肉桂酰胺类化合物

摘要

本发明涉及肉桂酰胺类化合物，具体而言涉及式(I)化合物或其药理学上可接受的盐以及它们作为药物活性成分的用途，在式I中，Ar₁代表可以被1-3个取代基取代的咪唑基；Ar₂代表可以被1-3个取代基取代的吡啶基、嘧啶基或苯基；X₁代表(1)-C≡C-或(2)双键等，它们可以被取代；R¹和R²代表例如可以被取代的C1-6烷基或C3-8环烷基。

主权项

1.制备式(6a)化合物的方法，其中Ar₁代表咪唑基，它可以被1-3个选自下面所示的取代基组A1的取代基所取代；Ar₂代表吡啶基、嘧啶基或苯基，它们可以被1-3个选自下面所示的取代基组A2的取代基所取代；且R¹¹代表选自下面所示的取代基组A3的基团，该方法包括：使式(5a)化合物其中L₁代表氢原子或选自氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、磺酸酯基、三烷基锡基、硼酸和硼酸酯的离去基团；且Ar₂和R¹¹如上所定义，与式(4a)化合物进行偶联反应的步骤，其中Ar₁如上所定义，取代基组A1：(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)氰基，(4)硝基，(5)C3-8环烷基，(6)C2-6链烯基，(7)C2-6炔基，(8)C1-6烷氧基，(9)C3-8环烷氧基，(10)甲酰基，(11)C1-6烷基羰基，和(12)C1-6烷基，所述C1-6烷基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基和C1-6烷基羰基；取代基组A2：(1)氢原子，(2)卤素，(3)羟基，(4)氰基，(5)C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷氧基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：卤素、氰基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C3-8环烷基，(6)C3-8环烷氧基，(7)C2-6链烯基氧基，和(8)C2-6炔基氧基；取代基组A3：(1)氢原子，(2)卤素，(3)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元芳族杂环基团，(4)C1-6烷基，所述C1-6烷基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：甲酰基、卤素、羟基、具有保护基团的羟基、氰基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、可以被任选具有1-5个卤素原子的C1-6烷基所取代的氨基、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元芳族杂环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的3-14元非芳族烃环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元非芳族杂环基团和-X-A(其中X代表亚氨基、-O-或-S-，A代表可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团)，和(5)C1-6烷氧基；取代基组A4：(1)氢原子，(2)卤素，(3)羟基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C3-8环烷基，(7)C2-6链烯基，(8)C2-6炔基，(9)C3-8环烷氧基，(10)C3-8环烷硫基，(11)甲酰基，(12)C1-6烷基羰基，(13)C1-6烷硫基，(14)C1-6烷基亚磺酰基，(15)C1-6烷基磺酰基，(16)羟基亚氨基，(17)C1-6烷氧基亚氨基，(18)C1-6烷基，其中该C1-6烷基可以具有1-3个选自下列取代基组的取代基：(a)卤素，(b)羟基，(c)氰基，(d)C3-8环烷基，(e)C1-6烷硫基，(f)C1-6烷基亚磺酰基，(g)C1-6烷基磺酰基，(h)C1-6烷基羰基，(i)羟基亚氨基，(j)C1-6烷氧基亚氨基，(k)C1-6烷氧基，其中该C1-6烷氧基可以被羟基取代，(l)氨甲酰基，其中该氨甲酰基基团可以被1-2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基的取代基所取代，(m)6-14元芳族烃环基团，其中该6-14元芳族烃环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(n)3-14元非芳族烃环基团，其中该3-14元非芳族烃环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(o)5-14元芳族杂环基团，其中该5-14元芳族杂环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(p)5-14元非芳族杂环基团，其中该5-14元非芳族杂环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，和(q)-X-A，其中X代表亚氨基、-O-或-S-，且A代表可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团，(19)C1-6烷氧基，(20)氨基，其中该氨基可以被1-2个选自下列基团的取代基所取代：可以被6-14元芳族烃环基团取代的C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基，(21)氨甲酰基，其中该氨甲酰基可以被1-2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基的取代基所取代，(22)6-14元芳族烃环基团，其中该6-14元芳族烃环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(23)5-14元芳族杂环基团，其中该5-14元芳族杂环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(24)3-14元非芳族烃环基团，其中该3-14元非芳族烃环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(25)5-14元非芳族杂环基团，其中该5-14元非芳族杂环基团可以被1-3个选自下面所示的取代基组A4-1的取代基所取代，(26)C2-6链烯基氧基，(27)C2-6炔基氧基，(28)C3-8环烷基亚磺酰基，(29)C3-8环烷基磺酰基，(30)-X-A，其中X代表亚氨基、-O-或-S-，且A代表可以被1-3个选自如下所示的取代基组A4-1的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团，(31)-CO-A，其中A如上文所定义，和(32)＝CH-A，其中A如上文所定义；取代基组A4-1：(1)卤素，(2)羟基，(3)氰基，(4)硝基，(5)C1-6烷基羰基，(6)C1-6烷硫基，(7)C1-6烷基亚磺酰基，(8)C1-6烷基磺酰基，(9)C1-6烷氧基，其中该C1-6烷氧基可以被1-3个选自羟基和卤素的取代基取代，(10)C2-6链烯基氧基，(11)C2-6炔基氧基，(12)C1-6烷基，其中该C1-6烷基可以具有1-3个选自下列取代基组的取代基：(i)卤素，(ii)羟基，(iii)C1-6烷氧基，其中该C1-6烷氧基可以被C3-8环烷基取代，(iv)C2-6链烯基氧基，(v)C2-6炔基氧基，(vi)C1-6烷硫基，(vii)C 1-6烷基亚磺酰基，(viii)C1-6烷基磺酰基，(ix)6-14元芳族烃环基团，其中该6-14元芳族烃环基团可以具有1-3个取代基，所述取代基选自卤素、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，(x)3-14元非芳族烃环基团，其中该3-14元非芳族烃环基团可以具有1-3个取代基，所述取代基选自卤素、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，(xi)5-14元芳族杂环基团，其中该5-14元芳族杂环基团可以具有1-3个取代基，所述取代基选自卤素、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，和(xii)5-14元非芳族杂环基团，其中该5-14元非芳族杂环基团可以具有1-3个取代基，所述取代基选自卤素、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，(13)氨基，其中该氨基可以被1-2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基的取代基所取代，(14)6-14元芳族烃环基团，其中该6-14元芳族烃环基团可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C 1-6烷基磺酰基，(15)3-14元非芳族烃环基团，其中该3-14元非芳族烃环基团可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C 1-6烷基磺酰基，(16)5-14元芳族杂环基团，其中该5-14元芳族杂环基团可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、羟基、可以被1-3个羟基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、可以被1-3个卤素取代的C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，(17)5-14元非芳族杂环基团，其中该5-14元非芳族杂环基团可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基、C2-6炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基，(18)-X-A，其中X代表亚氨基、-O-或-S-，且A代表可以被1-3个卤素取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团，和(19)-CO-A，其中A代表可以被1-3个卤素取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团。