[发明专利]转移素衍生物及其用途

摘要

本发明涉及转移素衍生物及其用途。本发明提供了稳定的具有优良生物活性(抑制癌转移活性、抑制癌生长活性等)的转移素衍生物。通过用特定的修饰基修饰组成转移素的氨基酸，转移素衍生物显示了优于天然转移素的血中稳定性，并且还表现出优良的抑制癌转移活性或者抑制癌生长活性。另外还发现这些转移素衍生物具有抑制促性腺激素分泌的作用、抑制性激素分泌的作用等，这些作用与以往已知的作用完全不同。

主权项

1.下式表示的转移素衍生物(II)，或其盐，其中，V表示下式所示的基团：或者下式所示的基团：n表示0或1；W¹表示N、CH或O(条件是当W¹为N或CH时，n表示1，以及当W¹为O时，n表示0)；W²表示N或CH；Z¹和Z³至Z⁸选自下列组合：(a)Z¹为氢原子，Z³为氢原子，Z⁵为氢原子和Z⁷为氢原子，Z⁴为O，Z⁶为O和Z⁸为O；(b)Z¹为氢原子，Z³为氢原子，Z⁵为氢原子和Z⁷为氢原子，Z⁴为O，Z⁶为O和Z⁸为S；(c)Z¹和Z³为氢原子，和Z⁵为氢原子，Z⁷为甲基，和Z⁴为O，Z⁶为O和Z⁸为O；R²表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环己基甲基、苄基、羟甲基、2-氨基甲酰基乙基、叔戊基；R³表示3-胍基丙基、3-(N-甲基胍基)丙基、3-(N，N-二甲基胍基)丙基、3-(N，N′-二甲基胍基)丙基、3-(N-乙基胍基)丙基、3-(N-丙基胍基)丙基、3-(N-乙酰基胍基)丙基、4-胍基丁基、4-(N-甲基胍基)丁基、2-胍基乙基、2-(N-甲基胍基)乙基、4-氨基丁基、4-(N-甲氨基)丁基、4-(N，N-二甲氨基)丁基、3-氨基丙基、2-氨基乙基、氨基甲基、氨基乙酰氨基甲基、胍基乙酰氨基甲基、2-(胍基羰基)乙基、4-胍基苄基、4-氨基苄基、4-胍基环己基甲基、4-氨基环己基甲基、1-脒基哌啶-4-基甲基或4-吡啶基甲基；R⁴表示苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、3，4-二氟苄基、3，4-二氯苄基、五氟苄基、4-羟苄基、4-甲氧基苄基、3-三氟甲基苄基、4-氨基苄基、4-硝基苄基、4-氰基苄基、苯乙基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、4-噻唑基甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、茚-2-基甲基、3-吲哚基甲基、1-甲酰基吲哚-3-基甲基、3-苯并[b]噻吩基甲基、2-喹啉基甲基、环己基甲基、环戊基甲基、茚满-2-基甲基、4-哌啶基甲基、四氢化糠基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-3-基或吲哚满-3-基；Q¹表示苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、3，4-二氟苄基、3，4-二氯苄基、五氟苄基、4-羟苄基、4-甲氧基苄基、4-三氟甲基苄基、4-氨基苄基、4-硝基苄基、4-氰基苄基、苯乙基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、4-噻唑基甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、茚-2-基甲基、3-吲哚基甲基、1-甲酰基吲哚-3-基甲基、3-苯并[b]噻吩基甲基、2-喹啉基甲基、环己基甲基、环戊基甲基、茚满-2-基甲基、4-哌啶基甲基、四氢化糠基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-3-基、吲哚满-3-基；Q²表示CH₂、CH(CH₃)、CH(CH₂OH)、NH；Y表示下式所示的基团：-CONH-、-CSNH-、-CH₂NH-、-NHCO-、-CH₂O-、-CH₂S-、-COO-、-CSO-、-CH₂CH₂-或-CH＝CH-，它们可以任选被C_1-6烷基取代；和，Z⁹表示氢原子、O或S，其中当Z⁹表示氢原子时，则＞C＝Z⁹所示部分的结构表示＞CH₂的结构，且P和P′可以相同或不同，各自可以通过P与P′，或者P与Q¹结合在一起形成环，和表示：(1)氢原子；(2)与SEQ ID NO：1所示氨基酸序列中的1-48氨基酸序列的C端连续结合或不连续结合的任选氨基酸残基，所述氨基酸序列选自：(1a)Asn-(2a)Trp Asn-，(3a)Asn Trp Asn-，(4a)Tyr Asn Trp Asn-，(5a)Asn Tyr Asn Trp Asn-，(6a)Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(7a)Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(8a)Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(9a)Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(10a)Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(11a)Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(12a)Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(13a)Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(14a)Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(15a)Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(16a)Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(17a)Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn TrpAsn-，(18a)Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr AsnTrp Asn-，(19a)Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn TyrAsn Trp Asn-，(20a)Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro AsnTyr Asn Trp Asn-，(21a)Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu ProAsn Tyr Asn Trp Asn-，(22a)Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu ProAsn Tyr Asn Trp Asn-，(23a)Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp LeuPro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(24a)Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys AspLeu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(25a)Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu LysAsp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(26a)His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg GluLys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(27a)Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln ArgGlu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(28a)Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val GlnArg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-(29a)Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu ValGln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(30a)Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val LeuVal Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(31a)Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala ValLeu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(32a)Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly AlaVal Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(33a)Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln GlyAla Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(34a)Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro GlnGly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(35a)Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala ProGln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(36a)Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro AlaPro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn TrpAsn-，(37a)Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile ProAla Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn TrpAsn-，(38a)Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln IlePro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr AsnTrp Asn-，(39a)Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg GlnIle Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn TyrAsn Trp Asn-，(40a)Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser ArgGln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro AsnTyr Asn Trp Asn-，(41a)Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His SerArg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu ProAsn Tyr Asn Trp Asn-，(42a)Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro HisSer Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp LeuPro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(43a)Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala ProHis Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys AspLeu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(44a)Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser AlaPro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu LysAsp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(45a)Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu SerAla Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg GluLys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(46a)Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly LeuSer Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln ArgGlu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，(47a)Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro GlyLeu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val GlnArg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-，和(48a)Gly Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln ProGly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu ValGln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn TyrAsn Trp Asn-；(3)下式表示的基团：J¹-J²-C(J³)(Q³)Y¹C(J⁴)(Q⁴)Y²C(J⁵)(Q⁵)Y³C(J⁶)(Q⁶)C(＝Z¹⁰)-其中，J¹表示氢原子、甲酰基、乙酰基、3-吲哚羰基、3-(吲哚-3-基)丙酰基、3-苯丙酰基、二苯基乙酰基、3-(吡啶-3-基)丙酰基、4-咪唑乙酰基、环己烷羰基、1-哌啶乙酰基、1-甲基-1-哌啶子基乙酰基、4-哌啶羰基、己酰基、氨基-(4-羟基苯基)乙酰基、D-葡糖苷酸基、2-(吲哚-3-基)乙基氨基甲酰基、叔丁氧基羰基、9-芴基甲氧羰基、脒基、4-胍基甲基苯甲酰基、苯甲酰基、3-吲哚乙酰基、苄氧基羰基、甲苯磺酰基、苯基、苄基、苯乙基、3-吡啶羰基、2-吡啶羰基、4-吡啶羰基、丙酰基、异丁酰基、苯乙酰基、2-甲基烟酰基、5-甲基烟酰基、6-甲基烟酰基、吡嗪羰基、环丙烷羰基、三氟乙酰基、(R)-3-羟基-2-甲基丙酰基、2-羟基异丁酰基、3-呋喃羰基、吡咯-2-羰基、4-咪唑羰基、6-羟基烟酰基、6-氯烟酰基、6-(三氟甲基)烟酰基、二甲基氨基甲酰基、1-氮杂环丁烷羰基、2-氮杂环丁烷羰基、4-氨基苯甲酰基、4-氨基甲基苯甲酰基、吡咯-3-羰基、嘧啶-4-羰基、嘧啶-2-羰基、哒嗪-4-羰基、6-氨基己酰基、甘氨酰基、甘氨酰甘氨酰基、甘氨酰甘氨酰甘氨酰基、丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、丙氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、乙酰甘氨酰基、乙酰甘氨酰甘氨酰基、乙酰甘氨酰甘氨酰甘氨酰基、乙酰基丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、乙酰基丙氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、D-精氨酰甘氨酰基、D-精氨酰甘氨酰甘氨酰基、D-精氨酰甘氨酰甘氨酰甘氨酰基、D-精氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、D-精氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、乙酰基-D-精氨酰甘氨酰基、乙酰基-D-精氨酰甘氨酰甘氨酰基、乙酰基-D-精氨酰甘氨酰甘氨酰甘氨酰基、乙酰基-D-精氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、乙酰基-D-精氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰丙氨酰基、环丙烷羰基、环戊烷羰基、环丁烷羰基、环己烷羰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基、精氨酰基、精氨酰精氨酰基、6-(精氨酰氨基)己酰基、6-(D-精氨酰氨基)己酰基、6-(D-精氨酰-D-精氨酰氨基)己酰基、6-(乙酰基-D-精氨酰氨基)己酰基、6-((R)-2，3-二氨基丙酰氨基)己酰基、6-(D-正亮氨酰氨基)己酰基、3-(D-精氨酰氨基)丙酰基、4-(D-精氨酰氨基)丁酰基、4-(D-精氨酰-D-精氨酰氨基)丁酰基、4-(D-精氨酰-D-精氨酰-D-精氨酰氨基)丁酰基、3-(4-羟基苯基)丙酰基、丁酰基、甲基、己二酰基、焦谷氨酰基或乙醇酰基；J²表示NH；J³至J⁶各表示氢原子；Q³为氢原子、4-羟苄基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、甲基、异丁基、羟甲基、羧甲基或4-氨基丁基；Q⁴表示氨甲酰甲基、2-氨基甲酰基乙基、4-羟苄基、4-咪唑甲基、异丁基、羟甲基、1-羟乙基、羧甲基或4-氨基丁基；Q⁵为苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、4-氨基苄基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、3-吲哚基甲基、1-甲酰基吲哚-3-基甲基、2-喹啉基甲基、环己基甲基、羟甲基、1-羟乙基、甲基、异丙基、异丁基、仲丁基、羧甲基或4-氨基丁基；Q⁶为甲基、羟甲基、1-羟乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基；Y¹为-CONH-或-CH₂NH-；Y²为-CONH-或-CH₂NH-；Y³为-CONH-；J³与Q³、J⁴与Q⁴、J⁵与Q⁵或者J⁶与Q⁶可以结合在一起形成环，该环选自：环戊烷、环己烷和哌啶；J²与Q³可以结合在一起形成环，该环选自：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶或者噻唑烷；Y¹与Q⁴、Y²与Q⁵、或Y³与Q⁶可以结合在一起形成环，该环选自：吡咯烷-2-羰基、哌啶-2-羰基或噻唑烷-4-羰基；和Z¹⁰表示氢原子、O或者S；(4)下式所示的基团：Tyr Asn Trp Asn-，Tyr Asn Trp D-Asn-，Tyr Asn D-Trp Asn-，Tyr D-Asn Trp Asn-，D-Tyr Asn Trp Asn-，Tyr Lys Trp Asn-，Tyr Asp Trp Asn-，Tyr Tyr Trp Asn-，Tyr Leu Trp Asn-，Tyr Asn Ala Asn-，Tyr Asn Leu Asn-，Tyr Asn Ser Asn-，Tyr Asn Asp Asn-，Tyr Asn Lys Asn-，Ala Asn Trp Asn-，Leu Asn Trp Asn-，Ser Asn Trp Asn-，Asp Asn Trp Asn-，Lys Asn Trp Asn-，Tyr Asn Trp(For)Asn-，D-Tyr Asn D-Trp Asn-，D-Tyr Asn Ala Asn-，D-Tyr Asn Ser Asn-，D-Tyr Asn Cha Asn-，D-Tyr Asn Thr Asn-，D-Tyr Asn Ile Asn-，D-Tyr Gln Trp Asn-，D-Tyr Thr Trp Asn-，D-Tyr Asn Val Asn-，D-Tyr D-Asn Trp Asn-，D-Tyr D-Asn D-Trp Asn-，D-Tyr Asn Phe Asn-，D-Tyr Asn Nal(1)Asn-，D-Tyr Asn Nal(2)Asn-，D-Tyr Asn Phe(2Cl)Asn-，D-Tyr Asn Phe(3Cl)Asn-，D-Tyr Asn Phe(4Cl)Asn-，D-Tyr Asn Phe(4NH₂)Asn-，D-Tyr Asn Pya(3)Asn-，D-Tyr D-Asn Phe Asn-，D-Tyr D-Asn Cha Asn-，D-Tyr D-Asn Thr Asn-，D-Tyr Asn Pya(2)Asn-，D-Tyr Asn Pya(4)Asn-，D-Tyr D-Ser Trp Asn-，D-Tyr D-His Trp Asn-，D-Pya(3)D-Asn Cha Asn-，D-Pya(3)D-Tyr Cha Asn-，TyrΨ(CH2NH)Asn Trp Asn-，D-Tyr AsnΨ(CH₂NH)Trp Asn-，TyrΨ(CH₂NH)Asn D-Trp Asn-，D-Tyr Asn Ala(2-Qui)Asn-，D-Tyr Asn D-Pya(4)Asn-，D-Tyr D-Asn Pya(4)Asn-，Tyr D-Asn Cha Asn-，Dap D-Tyr Asn Trp Asn-Arg D-Tyr D-Pya(4)Asn-Arg Arg D-Tyr D-Pya(4)Asn-Arg Acp D-Tyr D-Pya(4)Asn-D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-D-Arg D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-Ac D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-D-Dap Acp D-Tyr D-Trp Asn-D-Nle Acp D-Tyr D-Trp Asn-D-Arg β-Ala D-Tyr D-Trp Asn-D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-D-Arg D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-D-Arg D-Arg D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-Gly D-Tyr D-Trp Asn-Ac Gly D-Tyr D-Trp Asn-D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn-Ac D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn-pGlu D-Tyr D-Trp Asn-Tyr D-Tyr D-Trp Asn-和Ac Tyr D-Tyr D-Trp Asn-Fmoc Asn Trp Asn-，D-Asn Trp Asn-，D-Tyr Trp Asn-，D-Tyr D-Trp Asn-，D-Tyr Ser Asn-，D-Tyr Thr Asn-，D-Tyr Ile Asn-，D-Tyr Phe Asn-，D-Tyr Nal(2)Asn-，D-Pya(3)Phe Asn-，D-Pya(3)Trp Asn-，D-Tyr D-Pya(4)Asn-，D-Asn Cha Asn-D-Tyr D-Pya(4)Ala-D-Tyr D-Pya(4)Thr-D-Tyr Pya(4)Ala-D-Tyr D-Trp Ala-D-Tyr D-Trp Abu-D-Tyr D-Phe Ala-6-氨基己酰基-D-Tyr D-Pya(4)Asn-Ac D-Tyr D-Pya(4)Asn-苯甲酰基D-Tyr D-Trp Asn-环丙烷羰基D-Tyr D-Trp Asn-丁酰基D-Tyr D-Trp Asn-Me D-Tyr D-Trp Asn-Ac D-Tyr D-Trp Gln-Ac D-Tyr D-Trp Ser-Ac D-Tyr D-Trp Thr-Ac D-Tyr D-Trp Alb-Ac D-Tyr D-Trp Dap(Ac)-Ac D-Tyr D-Trp Dap(For)-Ac D-Tyr Trp Asn-Ac D-NMeTyr D-Trp Asn-For D-Tyr D-Trp Asn-丙酰基D-Tyr D-Trp Asn-脒基D-Tyr D-Trp Asn-Ac D-Ala D-Trp Asn-Ac D-Leu D-Trp Asn-Ac D-Phe D-Trp Asn-Ac D-Nal(1)D-Trp Asn-Ac D-Nal(2)D-Trp Asn-Ac D-Lys D-Trp Asn-Ac D-Glu D-Trp Asn-Ac D-Tyr D-Ala Asn-Ac D-Tyr D-Leu Asn-Ac D-Tyr D-Phe Asn-Ac D-Tyr D-Thr Asn-Ac D-Tyr D-Lys Asn-Ac D-Tyr D-Glu Asn-Ac D-Tyr D-Trp Asp-Ac D-Tyr D-Trp D-Asn-Ac D-Tyr D-Trp NMeAsn-Ac D-Tyr Pro Asn-Ac D-Tyr D-Pya(2)Asn-Ac D-Tyr D-Pya(3)Asn-Ac D-Tyr D-Pro Asn-Ac D-Tyr Tic Asn-Ac Tyr Trp Asn-Ac D-Tyr NMeTrp Asn-乙醇酰D-Tyr D-Trp Asn-Ac D-Tyr D-Trp Gly-Ac D-Tyr D-Trp Dap-Ac D-Tyr D-Trp Asp(NHMe)-Ac D-Tyr D-Trp Asp(NMe2)-Fmoc Trp Asn-，Boc Tyr Asn-，Tyr Asn-，D-Trp Asn-，Ac Trp Asn-，脒基 Trp Asn-，Ac Ala Asn-，Ac Arg Asn-，Ac Thr Asn-D-Tyr D-Pya(4)-3-(4-羟基苯基)丙酰基D-Trp Asn-D-Trp Asn-Ac D-Trp Asn-己酰基D-Trp Asn-环己烷羰基D-Trp Asn-苯甲酰基D-Trp Asn-3-吡啶丙酰基D-Trp Asn-己二酰基D-Trp Asn-6-氨基己酰基D-Trp Asn-脒基D-Trp Asn-乙醇酰D-Trp Asn-Fmoc Asn-，3-(吲哚-3-基)丙酰基Asn-，3-吲哚羰基Asn-，3-吲哚乙酰基Asn-，4-(吲哚-3-基)丁酰基Asn-，二苯基乙酰基Asn-，己酰基Asn-，环己烷羰基Asn-，2-(吲哚-3-基)乙基氨基甲酰基Asn-，3-(3-吡啶基)丙酰基Asn-，4-咪唑乙酰基Asn-，哌啶羰基Asn-，1-哌啶乙酰基Asn-，1-甲基-1-哌啶子基乙酰基Asn-，1-吡啶子基乙酰基Asn-，D-葡糖苷酸基Asn-，3-苯丙酰基Asn-，3-苯丙酰基Ala-，苯甲酰基Asn-，Ac Asn-，环丙烷羰基Asn-，2-萘酰基Asn-，氢原子，GuAmb-，3-(3-吲哚基)丙酰基-，3-(3-吡啶基)丙酰基-，苯甲酰基-，吲哚-3-羰基-，吲哚-3-乙酰基-，Ac-，己酰基-，Z-，Tos-，3-苯丙酰基-，2-(吲哚-3-基)乙基氨基甲酰基-，苄基-，苯乙基-，2-吡啶羰基-，4-吡啶羰基-，丙酰基-，异丁酰基-，环己烷羰基-，苯乙酰基-，2-甲基烟酰基-，5-甲基烟酰基-，6-甲基烟酰基-，吡嗪羰基-，环丙烷羰基-，三氟乙酰基-，(R)-3-羟基-2-甲基丙酰基-，2-羟基异丁酰基-，3-呋喃羰基-，吡咯-2-羰基-，4-咪唑羰基-，6-羟基烟酰基-，6-氯烟酰基-，6-(三氟甲基)烟酰基-，二甲基氨基甲酰基-，1-氮杂环丁烷羰基-，2-氮杂环丁烷羰基-，4-氨基苯甲酰基-，4-氨基甲基苯甲酰基-，吡咯-3-羰基-，嘧啶-4-羰基-，嘧啶-2-羰基-，和哒嗪-4-羰基-条件是不包括SEQ ID NO：1所示氨基酸序列中由1-54、2-54、3-54、4-54、5-54、6-54、7-54、8-54、9-54、10-54、11-54、12-54、13-54、14-54、15-54、16-54、17-54、18-54、19-54、20-54、21-54、22-54、23-54、24-54、25-54、26-54、27-54、28-54、29-54、30-54、31-54、32-54、33-54、34-54、35-54、36-54、37-54、38-54、39-54、40-54、41-54、42-54、43-54、44-54、45-54、46-54、47-54、48-54或者49-54的氨基酸序列组成的肽，和[Tyr54]-转移素(45-54)。