[发明专利]一种非水相制备手性3R,5S-双羟基化合物的方法

摘要

本发明属于生物催化法不对称制备手性医药中间体领域，具体涉及一种以3，5-二羰基-6-苄氧基-己酸乙酯为底物，以双羰基还原酶为生物催化剂，还原制备单一光学纯度的3R，5S-二羟基-6-苄氧基-己酸乙酯的方法，具体包括以下步骤：(1)在反应液中加入底物、双羰基还原酶和由甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系，振荡反应至少1小时，其中，所述反应液为有机溶剂和缓冲液的混合溶液；(2)将步骤(1)得到的产物进行分离纯化，单一光学异构体3R，5S-双羟基化合物。由于本发明采用双羰基还原酶，同时结合非水相溶剂体系和辅酶再生系统，催化合成了3R，5S-二羟基-6-苄氧基-己酸酸乙酯，其光学纯度ee和de值均大于99.5％，底物浓度高达150g/L，具有广泛的实用价值。

主权项

1.一种非水相制备手性3R，5S-双羟基化合物的方法，以3R，5S-双羰基化合物为底物，以双羰基还原酶为生物催化剂，催化还原底物得到3R，5S-双羟基化合物；其特征在于，具体包括以下步骤：(1)在反应液中加入底物、双羰基还原酶和由甲酸脱氢酶介导的辅酶循环再生体系，10～50℃条件下，振荡反应至少1小时；其中，所述反应液为有机溶剂和缓冲液的混合溶液，有机溶剂和缓冲液的体积比为1∶9～9∶1；所述缓冲液的pH值为4.0～8.0；所述底物的浓度为10～100g/L；所述双羰基还原酶的用量为0.5～9U/mL；所述甲酸脱氢酶用量为1～5U/ml；(2)将步骤(1)得到的产物进行分离纯化，得单一光学异构体3R，5S-双羟基化合物；其中，3R，5S-双羰基化合物的通式为：3R，5S-双羟基化合物的通式为：式中，R₁选自：芳香基、烷基、环烷基、烷基取代的芳香基、卤素取代的芳香基、芳烷杂烷基、环状杂烷基或环状杂烷化烷基R₂为烷基、环烷基、卤烷基或卤环烷基。