[发明专利]p38抑制剂及它们的使用方法

摘要

本发明涉及具有下式结构的化合物：其中Y、A、W、B、U、V、X和Ar¹具有说明书中给出的含义，所述化合物可作为p38抑制剂用于治疗中。

主权项

1.化合物，包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和药学可接受的盐，所述化合物具有下式结构：其中Y是C、N；W是C、N、S或O，条件是当Y是C时W是N、S或O，而当Y是N时W是C；U是CH或N；V是C-E或N；X是O、S、SO、SO₂、NR⁷、C＝O、CHR⁷、-C＝NOR¹、-C＝CHR¹或CHOR¹；R¹是H、PO₃H₂、SO₃H₂、烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹，其中所述烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹可以是取代或未取代的；Z是具有1-4个碳原子的亚烷基或各自具有2-4个碳原子的亚烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可以是取代或未取代的；R⁷是H或者取代或未取代的甲基；Ar¹是芳基或杂芳基，它们各自可以是取代或未取代的；A是H、OH、胺保护基、Z_n-NR²R³、Z_n-NR²(C＝O)R²、Z_n-SO₂R²、Z_n-SOR²、Z_n-SR²、Z_n-OR²、Z_n-(C＝O)R²、Z_n-(C＝O)OR²、Z_n-O-(C＝O)R²、烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹，其中所述烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹可以是取代或未取代的；R²和R³独立地是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹，其中所述烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹可以是取代或未取代的，或者R²与R³和N一起形成在环中具有1个或多个杂原子的饱和或部分不饱和杂环，其中所述杂环可以是取代或未取代的，并且其中所述杂环可以和芳环稠合；B是H或NH₂；E是H、Z_n-NR²R³、Z_n-(C＝O)R⁴、Z_n-(C＝O)R⁵、Z_n-NR⁵(C＝O)R⁵、Z_n-O(C＝O)R⁵、Z_n-OR⁵、Z_n-SO₂R⁵、Z_n-SO₂R⁴、Z_n-SOR⁵、Z_n-SR⁵、Z_n-NH(C＝O)NHR⁵或R⁵；R⁴是取代或未取代的天然或非天然氨基酸、保护的天然或非天然氨基酸、其中m是1-4的整数的NH(CHR⁶)(CH₂)_mOR⁵或NR²R³；R⁵是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹，其中所述烷基、烯丙基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z_n-Ar¹可以是取代或未取代的；R⁶是天然氨基酸侧链、Z_n-NR²R³、Z_n-OR⁵、Z_n-SO₂R⁵、Z_n-SOR⁵或Z_n-SR⁵；且n是0或1，条件是：当E是氢且式(I)的化合物是下式的化合物时，则A不是H；当E是氢且式(I)的化合物是下式的化合物时，则式(XIII)中由Ar¹代表的基团是芳基，所述芳基可以是取代或未取代的，并且A不是H；并且当E是氢且式(I)的化合物是下式的化合物时，则A是OH、Z_n-NR²R³、Z_n-NR²(C＝O)R²、Z_n-SO₂R²、Z_n-SOR²、Z_n-SR²、Z_n-OR²、Z_n-(C＝O)R²、Z_n-(C＝O)OR²、Z_n-O-(C＝O)R²、烷基、烯丙基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z-Ar¹，其中所述烷基、烯丙基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Z_n-环烷基、Z_n-杂环烷基或Z-Ar¹可以是取代或未取代的；并且进一步的条件是，式(I)的化合物不是2-(1-甲基-1H-吲唑-5-基氨基)苯甲酸、5-(2，4-二氯苯氧基)-1H-吲唑-1-乙酸、3-甲基-6-苯磺酰基苯并异噁唑或6-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-3-甲基苯并异噁唑。