[发明专利]稳定的药物组合物

摘要

本发明涉及一种药物组合物，其含有通式(I)表示的化合物或其盐、以及可药用载体，其中，作为可药用载体，该药物组合物实质上不含有还原糖和/或具有还原糖成分的载体，或者，在作为可药用载体含有还原糖和/或具有还原糖成分的载体的情况下，排除了该还原糖与通式(I)表示的化合物或其盐的接触。

主权项

1.一种药物组合物，其含有通式(I)表示的化合物或其盐、以及可药用载体，其中，作为可药用载体，该药物组合物实质上不含有还原糖和/或具有还原糖成分的载体，或者，在作为可药用载体含有还原糖和/或具有还原糖成分的载体的情况下，排除了该还原糖与通式(I)表示的化合物或其盐的接触，通式(I)中，Link表示碳原子数为1～3的直链状的饱和或不饱和烃链；芳香环(E)上的C²、C³、C⁴、C⁵以及C⁶各自独立地表示成环碳原子，其中，没有结合Rs或AR的上述成环碳原子中的任意1个表示取代有氨基的碳原子；Rs表示-D-Rx或-N(Ry)(Rz)；D表示单键、氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或者-C(O)-；Rx表示碳原子数为3～8的直链状或支链状饱和烷基，或者表示下式所示的Ra：R¹(CH₂)_k-(Ra)、下式所示的Rb：或下式所示的Rc：Ra中的k表示0或1～3的任一整数；R¹表示碳原子数为3～7的环状饱和烷基或碳原子数为6～8的稠环式饱和烷基，R¹取代有1个或2个以上相同或不同的碳原子数为1～4的低级烷基或无取代；Rb中的Q表示部分不饱和或完全不饱和的单环或稠合二环式的碳环或者杂环(q)，以环上的任意位置与A²结合；杂环(q)含有1～4个相同或不同的选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组中的成环杂原子；A¹表示单键或碳原子数为1～3的亚烷基(a)，亚烷基(a)取代有碳原子数为1～4的低级烷基或苯基或无取代；A²表示单键、氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁴)-，其中A²表示氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁴)-时，A¹表示亚乙基或三亚甲基；R²和R³各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～4的直链状或支链状饱和烷基、氧代、硫代、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、-OR⁵、-N(R⁶)(R⁶’)、-NHCOR⁷、-NHSO₂R⁸或-A⁶-Qa，或者R²和R³相互连接表示亚甲基二氧基，其中A⁶表示单键或亚甲基；Qa表示部分不饱和或完全不饱和的单环或稠合二环式的碳环或者杂环(qa)，以环上的任意位置与A⁶结合，Qa取代有1个或2个以上相同或不同的T¹或无取代；其中T¹表示碳原子数为1～4的直链状或支链状饱和烷基、羟基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、硝基、碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；杂环(qa)含有1～4个相同或不同的选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组中的成环杂原子；R⁴和R⁶各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基；R⁵和R⁷各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基或-A⁶-Qa；R⁸表示碳原子数为1～4的低级烷基；R⁶’与R⁶含义相同，或者R⁶’和R⁶相连并与同它们结合的氮原子一起形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉基；Rc中的p表示2～4的任一整数；A⁴表示单键、亚甲基或亚乙基；A⁵表示-C(O)-、-C(S)-或者-S(O)₂-；Rd表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、或Qa；Re表示碳原子数为1～8的烷基、-A⁶-Qa、-(CH₂)_iR¹⁴、-OR²⁸、-SR²⁸或-N(R²⁹)(R³⁰)；i表示1～3的任一整数，R¹⁴表示羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、羧基或碳原子数为1～4的N，N-二烷基氨基甲酰基；R²⁸表示碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qa；R²⁹表示碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基羰基或-A⁶-Qa；R³⁰表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基，或者R³⁰和R²⁹相连并与同它们结合的氮原子一起形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉基；Rz与Rx含义相同，或者表示甲基、乙基或-A⁵-Re；Ry表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qp，或者Ry和Rz相连并与同它们结合的氮原子一起形成原子数为3～7的饱和或不饱和的含氮环状取代基，该含氮环状取代基上取代有1个或2个相同或不同的碳原子数为1～4的低级烷基或无取代；其中Qp表示苯基，该苯基取代有1个或2个以上相同或不同的T¹或无取代；AR表示部分不饱和或完全不饱和的稠合二环式的碳环或杂环(ar)，AR取代有1个或2个以上相同或不同的Xa或无取代；杂环(ar)含有1～4个相同或不同的选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组中的成环杂原子；Xa表示碳原子数为1～4的直链状或支链状饱和烷基、碳原子数为3～7的环状饱和烷基、氧代、硫代、氟原子、氯原子、三氟甲基、-(CH₂)_iR¹⁴、-OR¹⁰、-N(R¹¹)(R¹²)、-SO₂R¹³或-COR²⁷；R¹⁰表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基或-(CH₂)_iR¹⁴；R¹¹表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基；R¹²表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为2～4的羟基烷基、-COR¹⁵或-SO₂R¹⁶，或者R¹²和R¹¹相连并与同它们结合的氮原子一起形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉基；R¹⁵表示碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为2～4的羟基烷基、氨基、碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基、或者-A⁶-Qa；R¹³和R¹⁶各自独立地表示碳原子数为1～4的低级烷基、氨基、或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；R²⁷表示氢原子、羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的低级烷基、氨基、或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或者二烷基氨基；Y表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基、-(CH₂)_mN(R¹⁸)(R¹⁹)或-C(R²⁰)₂OC(O)A³R²¹；m表示整数2或3；R¹⁸与R¹⁹相同，或者R¹⁸和R¹⁹相连并与同它们结合的氮原子一起形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉基；R¹⁹表示甲基、乙基或丙基；R²⁰表示氢原子、甲基、乙基或丙基；R²¹表示碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为3～6的环状饱和烷基或苯基；A³表示单键或氧原子。