[发明专利]吡咯并吡嗪激酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的应用，其中变量Q¹，R和X如本文所述定义，所述吡咯并吡嗪衍生物抑制JAK和SYK，并且可以用于治疗自身免疫和炎性疾病。

主权项

1.式I化合物：其中：R是R¹，R²，R³，或R⁴；R¹是低级烷基，低级烷氧基，苯基，苄基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R^1a取代；R^1a是R^1b或R^1c；每个R^1b独立地是卤素，氧代，羟基，或-CN；每个R^1c独立地是-C(＝O)O(R^1f)，-C(＝O)(R^1e)，-C(＝O)CH₂(R^1e)，-S(R^1f)，-S(O)₂(R^1f)，-N(R^1f)S(O)₂(R^1f)，-S(＝O)(R^1f)，低级烷基，低级烷氧基，氨基，酰氨基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，环烷基氧基，或杂环烷基氧基，其任选被一个或多个R^1d取代；每个R^1d独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级羟烷基，氨基，酰氨基，氰基，或低级卤代烷基；每个R^1e独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，-CN，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；每个R^1f独立地是H，低级烷基，低级卤代烷基，低级烯基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；R²是N(R^2a)₂；每个R^2a独立地是H或R^2b；每个R^2b独立地是低级烷基，低级烷氧基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或杂环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R^2c取代；R^2c是R^2d或R^2e；每个R^2d独立地是卤素，氧代，或羟基；每个R^2e独立地是-N(R^2g)₂，-C(＝O)(R^2g)，-C(＝O)O(R^2g)，-C(＝O)N(R^2g)₂，-N(R^2g)C(＝O)(R^2g)，-S(＝O)₂(R^2g)，-S(O)₂N(R^2g)₂，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，杂芳基氧基，环烷基，或杂环烷基，其任选被一个或多个R^2f取代；每个R^2f独立地是H，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基；每个R^2g独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，或苯基；R³是-C(＝O)R^3a；R^3a是低级烷基，低级烷氧基，苯基，或N(R^3b)₂；每个R^3b独立地是H或低级烷基；R⁴是-O(R^4a)；R^4a是H或R^4b；R^4b是低级烷基，苯基，苄基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，杂芳基，其任选被一个或多个R^4c取代；每个R^4c独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，或低级烷氧基；Q¹是苯基或吲哚基，其任选被一个或多个Q^1a取代；每个Q^1a独立地是Q^1b或Q^1c；每个Q^1b独立地是卤素，羟基，-CN，-S(Q^1e)，-S(O)₂(Q^1e)，或-S(＝O)(Q^1e)；每个Q^1c独立地是Q^1d或Q^1e；每个Q^1d独立地是-O(Q^1e)，-S(＝O)₂(Q^1e)，-C(＝O)N(Q^1e)₂，-S(＝O)(Q^1e)，-N(Q^1e)S(＝O)₂(Q^1e)，-C(＝O)(Q^1e)，-C(＝O)O(Q^1e)，-N(Q^1e)₂，-N(Q^1e)C(＝O)(Q^1e)，-N(Q^1e)C(＝O)O(Q^1e)，-Si(Q^1e)₃，或-N(Q^1e)C(＝O)N(Q^1e)₂；每个Q^1e独立地是H或Q^1e’；每个Q^1e’独立地是低级烷基，氨基，低级烯基，苯基，苄基，低级卤代烷基，低级硫代烷基，环烷基，环烯基，杂环烷基，杂环烷基亚烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q^1f取代；每个Q^1f独立地是Q^1g或Q^1h；每个Q^1g独立地是卤素，羟基，氧代，-(C(Q^1h)₂)_mS(O)₂(Q^1h)，-(C(Q^1h)₂)_mN(Q^1h)(C(Q^1h)₂)_mS(O)₂(Q^1h)，-(C(Q^1h)₂)_mN(Q^1h)₂，-(C(Q^1h)₂)_mC(＝O)(Q^1h)，或-N(Q^1h)C(＝O)(Q^1h)；每个m独立地是0，1，或2；每个Q^1h独立地是Q¹ⁱ或Q^1j；每个Q¹ⁱ独立地是H或羟基；每个Q^1j独立地是低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基，低级硫代烷基，氰基，氨基，苯基，苄基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q^1k取代；每个Q^1k独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，氨基，低级硫代烷基，低级烷氧基，或氰基；X是X¹或X²；X¹是H，卤素，或羟基；X²是低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个X²’取代；每个X²’独立地是羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基；或其药用盐。