[发明专利]含有与聚阴离子偶联的、衍生自CD4受体的肽的用于治疗艾滋病的共轭分子

摘要

本发明涉及含有通过接头与有机分子偶联的、衍生自CD4受体的肽的共轭分子，以及制备共轭分子的方法。该共轭分子可以用于抗病毒治疗，也就是用于艾滋病的治疗。

主权项

1.含有衍生自CD4受体的肽的共轭分子，所述肽通过接头偶联至有机分子，其中：■所述衍生自CD4受体的肽含有下列通用序列(I)：Xaa^f-P1-Lys-Cys-P2-Cys-P3-Cys-Xaa^g-Xaa^h-Xaaⁱ-Xaa^j-Cys-Xaa^k-Cys-Xaa^l-Xaa^m，(I)其中：-P1代表3至6个氨基酸残基，-P2代表2至4个氨基酸残基，-P3代表6至10个氨基酸残基，-Xaa^f代表N-乙酰半胱氨酸(Ac-Cys)或3-巯基丙酸(TPA)，-Xaa^g代表Ala或Gln，-Xaa^h代表Gly或(D)Asp或Ser，-Xaaⁱ代表Ser或His或Asn，-Xaa^j代表联苯丙氨酸(Bip)、苯基丙酸或β-萘基丙氨酸，-Xaa^k代表Thr或Ala，-Xaa^l代表Gly、Val或Leu，且-Xaa^m代表-NH2或-OH，所述在P1、P2和P3的氨基酸残基是天然或非天然的，相同或不同的，所述P1、P2和P3的残基都与Lys残基不同，且P1、P2和P3具有共同或非共同的序列，且■所述有机分子具有下列通用结构(II)：其中：-n代表0至10之间的整数，特别地，n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，有利地，n是0、1、2、3、4或5，-X代表无机反离子，例如Na⁺、K⁺、Li⁺或Mg²⁺，或有机反离子，例如R₃NH⁺、R₄N⁺，其中R彼此独立地代表烷基，-m代表所述分子的负电荷的数目，-R¹是相同或不同的基团且代表氢原子或O-保护基GP，-R²代表氢原子或O-保护基GP′，其中GP和GP′相同或不同，-R³是相同或不同的基团且代表氢原子、硫酸根、磷酸根或任何阴离子，-R⁴是相同或不同的基团且代表氢原子、硫酸根、烷基或酰基，-R⁵是相同或不同的基团且代表氢原子、烷基或酰基，-A  代表选自下列通式的基团：-(CH₂)_p-NH-CO-(CH₂)_q-、-(CH₂-CH₂)-(O-CH₂-CH₂)_p-NH-CO-(CH₂)_q-、-(CH₂)_p-NH-CO-(CH₂-CH₂-O)_q-(CH₂-CH₂)-或-(CH₂-CH₂)-(O-CH₂-CH₂)_p-NH-CO-(CH₂-CH₂-O)_q-(CH₂-CH₂)-，其中p代表1至10之间的整数且q代表1至10之间的整数，有利地，A代表通式-(CH₂)₅-NH-CO-(CH₂)₂-的基团，且-Z代表卤素原子、巯基或马来酰亚胺基，所述接头的一个末端共价结合至存在于衍生自CD4受体的肽的通用序列(I)中的氨基酸残基Lys的游离氨基(-NH₂)，且所述接头的另一个末端共价结合至有机分子的Z基团。