[发明专利]用作治疗剂的二羟基苯甲酸内酯的合成

摘要

本发明公开了作为pochonin二羟基苯甲酸内酯的类似物的式I、I’、II、II’、III、III’、IV和V的大环化合物，包含所述化合物的药物组合物，以及包括将所述化合物用于治疗由激酶和热激蛋白质90，即HSP90介导的疾病的方法和用途。

主权项

1.式I或I’的化合物，或其互变异构体，其药学可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：X是O、S或NR；Y是-OR、-O-(CH₂)_mCOOR、-O-(CH₂)_mCON(R)₂、-N(R)₂、-N(R)SOR或-N(R)SO₂R，其中结合至氮原子的基团可以是Z-构型或E-构型；R¹和R²独立地为氢、卤素、OR、N(R)₂、SR、叠氮基、硝基、氰基、脂族基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基、-S(O)R、-S(O)₂R、-SO₂N(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(CO)R、-N(CO)N(R)₂、-N(CO)OR、-O(CO)R、-(CO)R、-(CO)OR、-(CO)N(R)₂、-O(CO)OR或-O(CO)N(R)₂；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地为氢、卤素、叠氮基、硝基、氰基、脂族基、烷基芳基、芳烷基、芳基、杂烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂芳基、OR、N(R)₂、SR、-O(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pR、-O(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pR、-O(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-O(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pOR、-O(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pOR、-O(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pN(R)₂、-O(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pOR、-O(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-NR(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pR、-NR(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pR、-NR(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-NR(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pOR、-NR(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pOR、-NR(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pN(R)₂、-NR(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pOR、-NR(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pR、-(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pR、-(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-(CH₂)_mC(O)(CH₂)_pOR、-(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pOR、-(CH₂)_mN(R)C(O)(CH₂)_pN(R)₂、-(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pOR、-(CH₂)_mOC(O)(CH₂)_pN(R)₂、-(CH₂)_mN₃、-O(CH₂)_mN₃、-(CH₂)_mN(R)₂、-(CH₂)_mOR、-(CH₂)_mS(O)(CH₂)_pR、-(CH₂)_mS(O)₂(CH₂)_pR、-(CH₂)_mSO₂(CH₂)_pN(R)₂或-(CH₂)_mN(R)SO₂(CH₂)_pR；以及每个R独立地为R¹¹、氢、脂族基、氨基、叠氮基、氰基、硝基、烷基氨基、二烷基氨基、OH、烷氧基、羰基氨基、氨基羰基、烷氧羰基、羰氧基、羧基、酰基、芳基、烷芳基、包括苄基在内的芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂环基，或保护基；或者在同一个氮上的两个R与所述氮共同形成5-8元杂环或杂芳基环；其中此处一个基团包含多于一个的R取代基；其中R任选地被取代，并且每个R可以相同或不同；R¹¹是以下基团：其中Z是无机或有机抗衡离子；n是0、1或2；m和p独立地为0、1、2、3、4或5；并且虚线表示单键或双键，其中通过另外的氢原子满足化合价需要；其中在式I’中，当n为1，且X是O，并且在具有R⁹和R¹⁰的碳原子间存在双键时，则R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹或R¹⁰中的至少一个不是氢；并且其中在式I’中，当n为1，且X是O，并且在具有R⁹和R¹⁰的碳原子间的键是单键时，则R⁵、R⁶、R⁷或R⁸中的至少一个不是氢。