[发明专利]呋喃和噻吩并[3,2-c]吡啶

摘要

本发明涉及式I所示的呋喃并[3，2-c]吡啶和噻吩并[3，2-c]吡啶化合物，及其药学上可接受的盐、制备、中间体、药物组合物和用途如疾病治疗，包括癌症、和EMT相关的正志、蛋白质激酶活性如RON和/或MET介导的症状。

主权项

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：X¹为O或S；X²为O、S(O)_m或-NR⁵；R¹为H、卤素、-CN，-CF₃，-NO₂，C_0-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基或杂芳基C_0-12烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G¹取代基取代；R²为H、卤素、-CN，-CF₃，-NO₂，C_0-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基或杂芳基C_0-12烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G²取代基取代；或R²为四氢吡啶基，其结构如式II：R³为H或C_1-12烷基；R⁴为H、C_0-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、芳基C_3-12环烷基、芳基C_3-12杂环烷基、杂芳基C_0-12烷基、杂芳基C_3-12环烷基或杂芳基C_3-12杂环烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G³取代基取代；或R⁴为-(CR¹⁰R¹¹)_nA¹；A¹为芳基或杂芳基，可选择的被一个或多个独立的G⁴取代；R⁵为H、C_0-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、C_1-12烷基-O-C_2-12烷基、C_1-12烷基-S(O)_m-C_2-12烷基、(C_0-12烷基)(C_0-12烷基)N-C_2-12烷基、C_2-12烯基C_1-12烷基或C_2-12炔基C_1-12烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G⁵取代基取代；R¹⁰和R¹¹分别独立为、C_0-12烷基、C_1-12烷基-O-C_1-12烷基、(C_1-12烷基)(C_0-12烷基)N-C_1-12烷基、C_1-12烷基-S(O)_m-C_1-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12环烯基C_1-12烷基或C_3-12杂环烷基C_0-10烷基，其可选择的被一个或多个独立的G⁶取代基取代；或R¹⁰和R¹¹和与它们相连的碳原子形成3-12元的饱和或不饱和环，其中所述的环可选择的被一个或多个独立的G⁷取代基取代，所述的环可选择的包括一个或多个选自O、N或S(O)_m的杂原子；R⁶选自H、C_0-12烷基、C_1-12烷基-O-C_1-12烷基、(C_1-12烷基)(C_0-12烷基)N-C_1-12烷基或C_1-12烷基-S(O)_m-C_1-12烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G⁸取代基取代；R⁷为H、C_0-12烷基、R⁸O-C_2-12烷基、R⁸R⁹N-C_2-12烷基、R⁸S(O)_m-C_2-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12环烯基C_1-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、C_1-12烷基C_3-12环烷基、C_3-12环烷基C_3-12环烷基、C_3-12环烯基C_3-12环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12环烷基、芳基C_3-12环烷基、杂芳基C_3-12环烷基、C_1-12烷基C_3-12杂环烷基、C_3-12环烷基C_3-12杂环烷基、C_3-12环烯基C_3-12杂环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12杂环烷基、芳基C_3-12杂环烷基、杂芳基C_3-12杂环烷基、-C(O)R^a、R⁸O-C_0-12烷基C(O)-、R⁸R⁹N-C_0-12烷基C(O)-、R⁸S(O)_mC_0-12烷基C(O)-、-CO₂R⁸、-C(O)NR⁸R⁹、-S(O)_mR⁸、-SO₂NR⁸R⁹或-C(S)OR⁸，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的G⁹取代基取代；G¹、G²、G³、G⁴、G⁵、G⁶、G⁷、G⁸和G⁹分别独立选自H、卤素、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、C_0-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、-OR¹²、-S(O)_mR¹²、-NR¹²R¹³、-SO₂NR¹²R¹³、-C(O)R^b、-C(O)NR¹²R¹³、-C(O)-C(O)NR¹²R¹³、-C(O)OR¹²、-C(O)-C(O)OR¹²、-OC(O)R^b、-NR¹²C(O)R^b、-NR¹²S(O)₂R¹³、-(CR¹⁴R¹⁵)_nC(O)R^b、-(CR¹⁴R¹⁵)_nC(O)OR¹²、-(CR¹⁴R¹⁵)_nC(O)NR¹²R¹³、-(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂NR¹²R¹³、-(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²R¹³、-(CR¹⁴R¹⁵)_nOR¹²、-(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)_mR¹²、-NR¹⁶C(O)NR¹²R¹³、-NR¹⁶S(O)₂NR¹²R¹³或-NR¹⁶S(O)NR¹²R¹³，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的Q¹取代基取代；Q¹选自H、卤素、-CN，-NO₂、氧基、-CF₃，-OCF₃，C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_3-12环烷基、杂芳基C_3-12环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12环烷基、C_3-12环烷基C_3-12环烷基、C_1-12烷基C_3-12杂环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12杂环烷基、芳基C_3-12杂环烷基、杂芳基C_3-12杂环烷基、-C(O)-C(O)NR¹⁷R¹⁸、-C(O)-C(O)OR¹⁷、-OC(O)R^c、-NR¹⁷C(O)R^c、-NR¹⁷S(O)₂R¹⁸、-(CR¹⁹R²⁰)_nC(O)R^c、-(CR¹⁹R²⁰)_nC(O)OR¹⁷、-(CR¹⁹R²⁰)_nC(O)NR¹⁷R¹⁸、-(CR¹⁹R²⁰)_nS(O)₂NR¹⁷R¹⁸、-(CR¹⁹R²⁰)_nNR¹⁷R¹⁸、-(CR¹⁹R²⁰)_nOR¹⁷、-(CR¹⁹R²⁰)_nS(O)_mR¹⁷、-NR²¹C(O)NR¹⁷R¹⁸、-NR²¹S(O)₂NR¹⁷R¹⁸或-NR²¹S(O)NR¹⁷R¹⁸，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的Q²取代基取代；Q²选自H、卤素、-CN、-OH、-NH₂、-NO₂、氧基、-CF₃、-OCF₃、-CO₂H、-S(O)_mH、C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_3-12环烷基、杂芳基C_3-12环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12环烷基、C_3-12环烷基C_3-12环烷基、C_1-12烷基C_3-12杂环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12杂环烷基、芳基C_3-12杂环烷基或杂芳基C_3-12杂环烷基，其中任何基团可选择的被一个或多个独立的卤素、-CN、-OH、-NH₂或部分或全部卤代的C_1-10烷基或部分或全部卤代的-O-C_1-10烷基取代；R⁸、R⁹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R^a、R^b和R^c分别独立选自H、C_0-12烷基、芳基C_0-12烷基、杂芳基C_0-12烷基、C_3-12环烷基C_0-12烷基、C_3-12杂环烷基C_0-12烷基、芳基C_3-12环烷基、杂芳基C_3-12环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12环烷基、C_3-12环烷基C_3-12环烷基、C_1-12烷基C_3-12杂环烷基、C_3-12杂环烷基C_3-12杂环烷基、芳基C_3-12杂环烷基或杂芳基C_3-12杂环烷基取代基；-NR⁸R⁹、-NR¹²R¹³和-NR¹⁷R¹⁸分别独立为线性结构；或R⁸和R⁹、或R¹²和R¹³、或R¹⁷和R¹⁸分别和它们相连的氮原子形成3-12元饱和或不饱和环，所述的环可选择的包括一个或多个选自O、N或S(O)m的杂原子；-CR¹⁴R¹⁵或-CR¹⁹R²⁰分别独立为线性结构；或R¹⁴和R¹⁵、或R¹⁹和R²⁰分别和它们相连的碳原子形成3-12元饱和或不饱和环，所述的环可选择的包括一个或多个选自O、N或S(O)m的杂原子；每个q独立为0或1；每个n独立为0-7；每个m独立为0-2。