[发明专利]包含可自裂解的连接体的前药

摘要

本发明涉及包含药物连接体轭合物D-L的前药或其药学上可接受的盐，其中-D为含胺的生物学活性部分；且-L为式(I)所表示的非生物学活性连接体部分-L¹，其中虚线指明与生物学活性部分上的胺的连接，且其中R¹、R^1a、R²、R^2a、R³、R^3a、X、X¹、X²、X³具有说明书和权利要求书中所示的含义，并且其中L¹被1-4个L²-Z基团取代且任选进一步被取代，前提是式(I)中用星号标记的氢没有被取代基代替；其中L²为单一化学键或间隔基团；且Z为载体基团。本发明还涉及A-L，其中A为离去基团；包含所述前药的药物组合物和它们作为药物的用途。

主权项

1.包含药物连接体轭合物D-L的前药或其药学上可接受的盐，其中-D为含氮的生物学活性部分；且-L为式(I)所表示的非生物学活性连接体部分-L¹，其中虚线指明通过形成酰胺键与生物学活性部分上的氮的连接；X为C(R⁴R^4a)、N(R⁴)、O、C(R⁴R^4a)-C(R⁵R^5a)、C(R⁵R^5a)-C(R⁴R^4a)、C(R⁴R^4a)-N(R⁶)、N(R⁶)-C(R⁴R^4a)、C(R⁴R^4a)-O或O-C(R⁴R^4a)；X¹为C或S(O)；X²为C(R⁷，R^7a)或C(R⁷，R^7a)-C(R⁸，R^8a)；X³为O、S或N-CN；R¹、R^1a、R²、R^2a、R³、R^3a、R⁴、R^4a、R⁵、R^5a、R⁶、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a独立地选自氢和C_1-4烷基；任选地，一个或多个R^1a/R^4a、R^1a/R^5a、R^4a/R^5a、R^7a/R^8a对形成化学键；任选地，一个或多个R¹/R^1a、R²/R^2a、R⁴/R^4a、R⁵/R^5a、R⁷/R^7a、R⁸/R^8a对与它们所连接的原子一起形成C_3-7环烷基或4-7元杂环基；任选地，一个或多个R¹/R⁴、R¹/R⁵、R¹/R⁶、R⁴/R⁵、R⁴/R⁶、R⁷/R⁸、R²/R³对与它们所连接的原子一起形成环A；任选地，R³/R^3a与它们所连接的氮原子一起形成4-7元杂环；A选自苯基、萘基、茚基、茚满基、1，2，3，4-四氢化萘基、C_3-10环烷基、4-7元杂环基和9-11元杂二环基；并且其中L¹被1-4个L²-Z基团取代并任选进一步被取代，前提条件是在式(I)中用星号标记的氢未被取代基替代；其中L²为单一化学键或间隔基团；且Z为载体基团。