[发明专利]N末端和C末端取代的新型人GH-RH拮抗类似物

摘要

本发明提供了一系列新型的hGH-RH(1-29)NH2(SEQ ID NO：96)和hGH-RH(1-30)NH2的合成类似物。特别是那些在N末端携带PhAc、N-Me-Aib、Dca、Ac-Ada、Fer、Ac-Amc、Me-NH-Sub、PhAc-Ada、Ac-Ada-D-Phe、Ac-Ada-Phe、Dca-Ada、Dca-Amc、Nac-Ada、Ada-Ada或CH3-(CH2)10-CO-Ada和在C末端携带β-Ala、Amc、Apa、Ada、AE2A、AE4P、ε-Lys(-NH2)、Agm、Lys(Oct)或Ahx的类似物。这些类似物能够抑制哺乳动物的垂体释放生长激素，并通过直接作用于癌细胞能够抑制人类癌症的增殖。与之前描述的那些类似物相比，由于具有多个氨基酸的取代，新型类似物的抑制能力更强。

主权项

一种肽，其中，该肽选自具有以下结构式的肽以及它们的药物可接受盐所组成的组中：[A0‑Tyr1、D‑Arg2、A4、A6、A8、Har9、Tyr(Me)10、A11、A12、Abu15、A17、A20、A21、Nle27、D‑Arg28、A29‑A30‑A31]hGH‑RH(1‑29)NH2(SEQ IDNO：99)其中A0是PhAc、N‑Me‑Aib、Dca、Ac‑Ada、Fer、Ac‑Amc、Me‑NH‑Sub、PhAc‑Ada、Ac‑Ada‑D‑Phe、Ac‑Ada‑Phe、Dca‑Ada、Nac‑Ada、Ada‑Ada或CH3‑(CH2)10‑CO‑Ada，A4是Ala或Me‑Ala，A6ιs Cpa或Phe(F)5，A8是Ala、Pal、或Me‑Ala，A11是His或Arg，A12是Lys、Lys(0‑11)、LyS(Me)2或Orn，A17是Leu或Glu，A20是Har或His，A21是‑Lys、LyS(Me)2或Orn，A29是Har、Arg或Agm，A30不存在或者A30是β‑Ala、Amc、Apa、Ada、AE2A、AE4P、ε‑Lys(α‑NH2)或Agm，A31不存在或者A31是Lys(Oct)或Ahx，如果A0是PhAc，则A12和A21都不是Orn且A30不是不存在；和[A0‑Tyr1、D‑Arg2、Cpa6、Ala8、His9、Tyr(Et)10、His11、Orn12、Abu15、His20、Orn21、Nle27、D‑Arg28、Har29‑Ada30]hGH‑RH(1‑29)NH2(SEQ IDNO：100)，其中，A0是Oct或Ac‑Ada。