[发明专利]作为PAR1抑制剂的咪唑并哒嗪、其制备及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及式I化合物、其制备方法及其作为药物的用途，所述式I化合物具有抗凝血活性，且特别是抑制蛋白酶激活受体1(PAR1)。

主权项

1.式I化合物和/或式I化合物的任意立体异构形式或互变异构形式和/或任意比例的这些形式的混合物和/或式I化合物的生理学上相容的盐：其中Q1为氢原子、-(C₁-C₆)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、-OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基，其中烷基和环烷基各自未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代，其中烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，Q2和Q3相同或不同并各自独立为氢原子、-(C₁-C₆)-烷基或-(C₃-C₆)-环烷基，其中烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R1、R2和R3相同或不同并各自独立为氢原子；-(C₁-C₆)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；-O-(C₁-C₈)-烷基；-O-(C₃-C₆)-环烷基；-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12；-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-R11；-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-R11；-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12；卤素；OH；-CN；-NO₂；-SO₂CH₃；-SO₂CF₃；-SF₅；-Si[-(C₁-C₄)-烷基]₃；-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-烷基；-O-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-烷基；-O-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C₁-C₆)-烷基、-(C₁-C₄)-烷基、OH、-(C₃-C₆)-环烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代；-O-(C₁-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基；-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代；或-O-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-烷基；其中烷基、亚烷基和环烷基各自未经取代或独立经以下基团单、二或三取代：-(C₁-C₄)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；OH；-O-(C₁-C₆)-烷基；-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经卤素、-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；或-O-(C₃-C₆)-环烷基；或其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替或R1和R2与它们各自所相连的环原子或R2和R3与它们各自所相连的环原子一起形成5至8元环，其中所述环仅由碳原子组成，或这些原子中的1、2或3个被氮、氧或硫原子代替，其中所述环未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R11和R12各自独立为氢原子；-(C₁-C₆)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C₁-C₆)-烷基、-(C₁-C₄)-烷基、OH、-(C₃-C₆)-环烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代；-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；-SO₂CH₃；或-SO₂CF₃；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或“N(R11)-R12”和“N(R11)-C(O)-R12”片段中的R11和R12与氮原子“N”或“N-C(O)”基团一起形成形式为5至8元环的环状胺、酰亚胺或内酰胺，所述环状胺、酰亚胺或内酰胺含有至多2个选自N、O和S的额外杂原子，其中所述环未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单或二取代、其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同并各自独立为氢原子、-(C₁-C₆)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-CN、-NO₂、-O-(C₁-C₈)-烷基、-O-(C₃-C₆)-环烷基、-(C₀-C₄)-亚烷基-(CO)-N(R21)-R22、-SO₂CH₃、-SO₂CF₃、-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-R21、卤素、-SF5、-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-R21、-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R21)-R22、-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R21)-C(O)-R22、-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-烷基、-(C₀-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₆)-烷基、-Si[-(C₁-C₄)-烷基]₃、-(C₀-C₆)-亚烷基-O-(C₁-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基、-(C₀-C₆)-亚烷基-O-(C₀-C₆)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基或-(C₄-C₁₅)-Het，其中烷基、亚烷基和环烷基各自未经取代或独立经以下基团单、二或三取代：-(C₁-C₄)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；OH；-O-(C₁-C₆)-烷基；-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经卤素、-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；或-O-(C₃-C₆)-环烷基；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或R4和R5与它们各自所相连的环原子、R5和R6与它们各自所相连的环原子、R6和R7与它们各自所相连的环原子或R7和R8与它们各自所相连的环原子一起形成5至8元环，其中所述环仅由碳原子组成，或这些原子中的1、2或3个被氮、氧或硫原子代替，其中所述环未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R9为氢原子；-(C₁-C₆)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C₁-C₆)-烷基、-(C₁-C₄)-烷基、OH、-(C₃-C₆)-环烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代；或-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；且其中烷基、亚烷基或环烷基中的所有或一些氢原子任选被氟代替，R21和R22各自独立为氢原子；-(C₁-C₆)-烷基；-(C₃-C₆)-环烷基；-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C₁-C₆)-烷基、-(C₁-C₄)-烷基、OH、-(C₃-C₆)-环烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二或三取代；-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₄-C₁₅)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单、二、三、四或五取代；-SO₂CH₃；或-SO₂CF₃；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或“N(R21)-R22”和“N(R21)-C(O)-R22”片段中的R21和R22与氮原子“N”或“N-C(O)”基团一起形成形式为5至8元环的环状胺、酰亚胺或内酰胺，所述环状胺、酰亚胺或内酰胺含有至多2个选自N、O和S的额外杂原子，其中所述环未经取代或独立经-(C₁-C₄)-烷基、-(C₃-C₆)-环烷基、OH、-O-(C₁-C₆)-烷基或-O-(C₃-C₆)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替。