[发明专利]作为激酶抑制剂的化合物和组合物无效
| 申请号： | 200980111864.8 | 申请日： | 2009-01-27 |
| 公开（公告）号： | CN101990539A | 公开（公告）日： | 2011-03-23 |
| 发明（设计）人： | B·奥克拉姆;宇野哲郎;丁强;刘亚华;陈允豪;金其辉;吴旭;车健为;S·F·颜;郝学士 | 申请（专利权）人： | IRM责任有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/4375 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 英属百慕大*** | 国省代码： | 百慕大群岛;BM |
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| 摘要： | 本发明提供了一类新的2，7-萘啶衍生物；包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗或预防疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍与异常或失调的激酶活性相关、特别是与Syk、ZAP70、KDR、FMS、FLT3、c-Kit、RET、TrkA、TrkB、TrkC、IGR-1R、Alk、c-FMS或其组合相关。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 激酶 抑制剂 化合物 组合 | ||
【主权项】：
1.式(I)化合物、其可药用盐、可药用溶剂化物：![]()
其中：R1是-NR6R7、(CH2)nR19、L3R19、R20、C6-C14芳基、C3-C8环烷基、C2-C14杂环烷基或C3-C13杂芳基，其中R1的C6-C14芳基、C3-C8环烷基、C2-C14杂环烷基和C3-C13杂芳基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的-C1-C6烷基、卤素取代的-C1-C6烷氧基、C3-C12环烷基、C2-C14杂环烷基、C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、-X2S(O)0-2R17、-X2S(O)0-2X2R19、-X2NR17R17、-X2NR17C(O)R17、-X2C(O)NR17R17、-X2NR17C(O)R19、-X2C(O)NR17R19、-X2C(O)R19、-X2NR17X2R19和-X2OX2R19；其中，X2是键或C1-C4亚烷基；L3是键、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；其中L3的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R13、C2-C14杂环烷基、-S(O)2R13、-S(O)2N(R12)2、R13、-(C(R12)2)nR13、-(C(R12)2)nR14、卤素取代的C1-C6烷基和卤素取代的C1-C6烷氧基；R17是H或C1-C6烷基；且R19是R20、C3-C12环烷基、C2-C14杂环烷基、C6-C14芳基或C3-C13杂芳基，其中R19的C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C3-C12环烷基和C2-C14杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的基团所取代：卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的-C1-C6烷基和卤素取代的-C1-C6烷氧基；R2和R3独立地选自H、(CH2)nR11、-C(O)R12、-CR12＝NOCR12、-NR8R10、卤素、R20、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的-C1-C6烷基和卤素取代的-C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C3-C13杂芳基和C2-C14杂环烷基，其中R2和R3的C6-C14芳基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C13杂芳基和C2-C14杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、-NO2、-OR12、-OR10、＝O、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-N(R11)2、-N(R12)2、-N(R12R10)、-N(R12R11)、-NR12C(O)N(R12)2、-NHS(O)2R13、-(CR12R12)nR11、-SR8、-C(O)N(R12R10)、-N(R12)C(O)R13、-C(O)N(R11)2、-C(O)N(R12)2、-(CR12R12)nR11、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、(CH2)nR14、-O(CH2)nR14、(CH2)nR16、-S(O)2R12、-S(O)2N(R11)2、-S(O)2N(R12)2、R12、R10、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)2R13、-R13、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基和卤素取代的C1-C6烷氧基；R4是H、C1-C6烷基或-(CR12R12)nR11；R5是H或C1-C6烷基；R6是C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素取代的C1-C6烷基、-(CH2)nR9、R20、-L3R9或-Y1-L1-R14，其中，Y1是亚芳基、亚杂芳基或亚杂环烷基，且L1-是键、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R11)-、-(C(R12)2)n-或-O(CH2)n-；且其中R6的C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C2-C14杂环烷基和C3-C8环烷基与Y1任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、-OR12、-OR10、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-N(R11)2、-N(R12)2、-N(R12R10)、-N(R12R11)、-(CR12R12)nR11、-SR8、-NR12C(O)N(R12)2、-C(O)N(R12R10)、-N(R12)C(O)R13、-C(O)N(R11)2、-C(O)N(R12)2、-(CR12R12)nR11、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、(CH2)nR14、-O(CH2)nR14、(CH2)nR16、-S(O)2R12、-S(O)2N(R11)2、-S(O)2N(R12)2、R12、R10、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)2R13、-R13、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基或卤素取代的C1-C6烷氧基；R7是H或C1-C6烷基；R8是H或C1-C6烷基；R9是R20、C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C2-C14杂环烷基、C3-C8环烷基或Y2-L2-R14，其中，Y2是键、亚芳基、亚杂芳基或亚杂环烷基，且L2-是键、-O-或-O(CH2)n-；且其中R9的C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C3-C8环烷基和C2-C14杂环烷基与Y2任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、＝O、-OR12、-OR10、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-N(R11)2、-N(R12)2、-N(R12R10)、-N(R12R11)、-(CR12R12)nR11、-SR8、-NR12C(O)N(R12)2、-C(O)N(R12R10)、-N(R12)C(O)R13、-C(O)N(R11)2、-C(O)N(R12)2、-(CR12R12)nR11、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、(CH2)nR14、-O(CH2)nR14、(CH2)nR16、-S(O)2R12、-S(O)2N(R11)2、-S(O)2N(R12)2、R12、R10、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)2R13、-R13、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基或卤素取代的C1-C6烷氧基；R10是卤素取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C2-C14杂环烷基、C3-C8环烷基或-(CH2)nR11，其中R10的C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C2-C14杂环烷基和C3-C8环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、羟基、-OR12、-OR10、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-N(R11)2、-N(R12)2、-N(R12R10)、-N(R12R11)、-(CR12R12)nR11、-SR8、-NR12C(O)N(R12)2、-C(O)N(R12R10)、-N(R12)C(O)R13、-C(O)N(R11)2、-C(O)N(R12)2、-(CR12R12)nR11、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、(CH2)nR14、-O(CH2)nR14、(CH2)nR16、-S(O)2R12、-S(O)2N(R11)2、-S(O)2N(R12)2、R12、R10、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)2R13、-R13、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基或卤素取代的C1-C6烷氧基；R11是-N(R12)2、-OR13、R20、-C(O)N(R12)2、-S(O)2R13、-S(O)2N(R12)2、C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或C2-C14杂环烷基，其中R11的C6-C14芳基、C3-C13杂芳基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和C2-C14杂环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、-OR12、-OR10、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-N(R11)2、-N(R12)2、-N(R12R10)、-N(R12R11)、-(CR12R12)nR11、-SR8、-NR12C(O)N(R12)2、-C(O)N(R12R10)、-N(R12)C(O)R13、-C(O)N(R11)2、-C(O)N(R12)2、-(CR12R12)nR11、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、(CH2)nR14、-O(CH2)nR14、(CH2)nR16、-S(O)2R12、-S(O)2N(R11)2、-S(O)2N(R12)2、R12、R10、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)2R13、-R13、C2-C14杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基-C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基或卤素取代的C1-C6烷氧基；R12各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、卤素取代的C1-C6烷基和C3-C8环烷基，或者R12各自独立地是C1-C6烷基，所述C1-C6烷基与其所连接的N一起形成杂环烷基；R13是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素取代的C1-C6烷基或C2-C14杂环烷基；R14是H、卤素、OR13、R20、-CN、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2R13、-C(O)N(R12)2、N(R12)2、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基、杂芳基或C2-C14杂环烷基，其中C2-C14杂环烷基、C6-C14芳基和C3-C13杂芳基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、-OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-C(O)(C(R12)2)nR16、-C(O)N(R12)2、杂环烷基、-S(O)2R13、-S(O)2N(R12)2、-NHS(O)2R13、R13、R10、-(CH2)nR12、-(CH2)nR13、-O(CH2)nR13、-(C(R12)2)nR16、卤素取代的C1-C6烷基和卤素取代的C1-C6烷氧基；R15是H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、-CN、卤素、R10，R16是H、卤素、OR13、-C(O)R13、-OC(O)R13、-C(O)OR13、-N(R12)2、-CN、-S(O)2N(R12)2、-S(O)2R13、C(O)N(R12)2、-NR12C(O)(R12)、卤素取代的C1-C6烷基、或C2-C14杂环烷基；R20是![]()
且n各自独立地是1、2、3、4、5或6。
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