[发明专利]聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的苯并噁唑甲酰胺抑制剂

摘要

一种具有式(I)或式(II)所示结构的化合物：式(I)式(II)，其中变量Y、R₁、R₂、R₃和R₄如本文定义。在此提供了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)活性的抑制剂。在此也提供了包含至少一种此处所述的化合物的药物组合物和此处所述的化合物或药物组合物在治疗可通过抑制PARP活性而改善的疾病、紊乱和病症中的应用。

主权项

1.式(I)或式(II)的化合物，或其异构体、盐、溶剂化物、化学保护形式和前药：式(I)                       式(II)其中：Y选自：a)任选地被1、2或3个R₅取代的芳基；其中每个R₅独立地选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、炔基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟烷基、硝基、氧代、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR_AR_B、(NR_AR_B)烷基、(NR_AR_B)羰基、(NR_AR_B)羰基烷基和(NR_AR_B)磺酰基，其中当所述芳基为苯基时，该苯基被至少一个取代基取代，该取代基独立地选自烷氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷硫基、杂环氧基、杂环硫基、(NR_AR_B)烷基；b)任选地被1、2或3个R₅取代的杂芳基；其中每个R₅如前述定义；c)L-T基团，其中L选自亚烯基、亚烷基、亚炔基、环亚烷基和螺杂环，且T选自杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR_AR_B；d)具有1或2个氮原子和任选的一个硫或氧原子的非芳香4、5、6、7、8、9、10、11或12元单环或双环杂环，其中该杂环任选地被1、2或3个R₆取代；其中每个R₆独立地选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、炔基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟烷基、硝基、氧代、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR_AR_B、(NR_AR_B)烷基、(NR_AR_B)羰基、(NR_AR_B)羰基烷基和(NR_AR_B)磺酰基，并且其中当该杂环为双环时，任选的取代基连接到任一个或两个环上；R₁、R₂和R₃各自独立地选自氢、卤素、烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、环烷基、炔基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、硝基、NR_CR_D和(NR_CR_D)羰基；每个R_A、R_B、R_C和R_D独立地选自氢、烷基、环烷基和烷基羰基；R₄选自氢、烷基、环烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟烷基和(NR_AR_B)烷基。