[发明专利]糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性的稠合杂芳基调节剂及其用途

摘要

本发明提供了新的具有式I结构的非甾类化合物、其对映异构体、非对映异构体或互变异构体、其前药酯或其可药用盐，所述化合物可用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性的调节相关的疾病或障碍，所述疾病或障碍包括代谢疾病或障碍、炎性疾病或障碍和免疫疾病或障碍，其中Z为杂环基或杂芳基；A为5至8元碳环或5至8元杂环；B₁和B₂环为吡啶基环，其中B₁和B₂环各自与A环稠合，且B₁环任选被一至三个基团取代，所述基团相同或不同且独立选自R₁、R₂和R₄，且B₂环任选被一至三个基团取代，所述基团相同或不同且独立选自R₅、R₇和R₈；J₁、J₂和J₃在每次出现时相同或不同且独立为-A₁QA₂-；Q为化学键、O、S、S(O)或S(O)₂；A₁和A₂相同或不同且在每次出现时独立选自化学键、C_1-3亚烷基、取代的C_1-3亚烷基、C_2-4亚烯基和取代的C_2-4亚烯基，条件是选择A₁和A₂以使环A为5至8元碳环或5至8元杂环；R₁至R₁₁如本申请所定义。

主权项

1.式I化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或可药用盐：其中Z选自杂环基、杂芳基和氰基；A选自5至8元碳环和5至8元杂环；B₁和B₂环为吡啶基环，其中B₁和B₂环各自与A环稠合，且B₁环任选被一至三个基团取代，所述基团相同或不同且独立选自R₁、R₂和R₄，且B₂环任选被一至三个基团取代，所述基团相同或不同且独立选自R₅、R₇和R₈；J₁为化学键、O、S、SO、SO₂、CH₂或CH₂CH₂；和J₂和J₃各自为化学键；R₁、R₂、R₄、R₅、R₇和R₈相同或不同且在每次出现时独立选自(i)氢、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、硝基、氰基、OR₁₂、-NR₁₂R₁₃、-C(＝O)R₁₂、-CO₂R₁₂、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、-OC(＝O)NR₁₂R₁₃、-OC(＝O)R₁₂、-NR₁₂C(＝O)R₁₃、-NR₁₂C(O)OR₁₃、-NR₁₂C(S)OR₁₃、-S(O)_pR₁₆、NR₁₂SO₂R₁₆、二烷基氨基烷氧基、烷氧基烷基氧基烷基氧基、SO₂NR₁₂R₁₃、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基和杂芳基；和/或(ii)当可行时，R₁、R₂、R₄、R₅、R₇和R₈中的每一个和位于相邻原子上的R₁、R₂、R₄、R₅、R₇和R₈中的任一个与它们所连接的原子一起形成稠环；R₉和R₁₀相同或不同且在每次出现时独立选自(i)氢、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、硝基、氰基、OR₁₄、NR₁₄R₁₅、C(＝O)R₁₄、CO₂R₁₄、C(＝O)NR₁₄R₁₅、-O-C(＝O)R₁₄、NR₁₄C(＝O)R₁₅、NR₁₄C(＝O)OR₁₅、NR₁₄C(＝S)OR₁₅、S(O)_pR₁₇、NR₁₄SO₂R₁₇、SO₂NR₁₄R₁₅、环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基；或(ii)R₉和R₁₀与它们所连接的原子一起形成羰基、烯基、取代的烯基、环烷基、环烯基或杂环基；R₁₁在每次出现时独立选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基；R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅相同或不同且在每次出现时独立选自(i)氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基；或(ii)当可行时，R₁₂与R₁₃一起形成杂芳基环或杂环基环，和/或当可行时，R₁₄与R₁₅一起形成杂芳基环或杂环基环；R₁₆和R₁₇相同或不同且在每次出现时独立选自烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基；和p为0、1或2。