[发明专利]作为腺苷受体拮抗剂的杂环化合物

摘要

本发明的化合物为通式(I)的稠合嘧啶化合物，及其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或其药学可接受盐，作为腺苷受体拮抗剂。本发明还描述它们的制备方法。

主权项

1.一种通式(I)的化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或其药学可接受盐，其中，Y选自N或CH；R¹和R²独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、羧烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；其中烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、羧烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基是未取代的或被烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、酮、硫羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO₃H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟基氨基、烷氧氨基、硝基、-S(O)₂NR^aR^a，-NR^aS(O)₂R^a或-S(O)_pR^b取代；其中每一个取代基是未取代的或被1、2或3个独立地选自烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF₃、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)_pR^c的取代基取代；其中每一个R^a独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R^b是氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R^c是烷基、芳基或杂芳基；并且p是0、1或2；R³选自氢或烷基；其中烷基是未取代的或被烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、酮、硫羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷基羧基烷氧基、-SO₃H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧基氨基、CF₃、硝基、S(O)₂NR^aR^a、-NR^aS(O)₂R^a或-S(O)_pR^b取代；其中每一个取代基是未取代的或被1、2或3个独立地选自烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF₃、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)_pR^c的取代基取代；其中每一个R^a独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R^b是氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R^c是烷基、芳基或杂芳基；并且p是0、1或2；X或者是未取代或取代的亚芳基或者是未取代或取代的杂亚芳基；A选自-O-、-C(O)NR⁴-、-NR⁴C(O)-或-(CR⁵R⁶)_q-；其中q是1或2，并且R⁴选自氢或烷基，其中烷基或者是未取代的或者是被烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、酮、硫羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO₃H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧氨基、CF₃、硝基、-S(O)₂NR^aR^a、-NR^aS(O)₂R^a或-S(O)_pR^b取代；其中每一个取代基是未取代的或被1、2或3个独立地选自烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF₃、氨基、取代氨基、氰基或-S(O)_pR^c的取代基取代；其中每一个R^a独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R^b是氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R^c是烷基、芳基或杂芳基，并且p是0、1或2；R⁵和R⁶独立地选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基或-C(O)R⁷；其中烷基和烷氧基是未取代的，或被卤素、羟基、羟基烷基、CF₃取代；或R⁵和R⁶一起代表O、S或环烷基；R⁷选自羟基、或未取代或取代的氨基；m和n独立地选自0、1、2、3、4、5或6；B选自未取代或取代的炔基、未取代或取代的烯基、未取代或取代的环烷基或未取代或取代的杂环基；并且D选自取代芳基、取代杂芳基、取代芳基烷基、取代杂芳基烷基、取代环烷基烷基或取代杂环基烷基，其中芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环基烷基是被1、2或3个独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷氨基、芳氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、烷氧羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟基烷基、CF₃、OCF₃、酮、硫羰基、羧基、烷基羧基、羧基烷基、-SO₃H、芳基、芳氧基、环烷氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基、羟氨基、烷氧氨基、硝基、-C(O)R、-S(O)₂NR^aR^a、-NR^aS(O)₂R^a或-S(O)_pR^b的取代基取代；其中每一个取代基是未取代的或被1、2或3个独立地选自烷基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF₃、-OCF₃、氨基、取代氨基、氰基或-S(O)_pR^c的取代基取代；其中R选自氢、羟基、烷基、烷氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或杂环基；每一个R^a独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R^b是氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R^c是烷基、芳基或杂芳基；并且p是0、1或2。