[发明专利]二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶二酚及类似嘧啶二酚的合成

摘要

本发明涉及一种制备二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶二酚以及类似的嘧啶二酚的改良方法，该方法为高效、高产率，且无需昂贵且可能不稳定的中间体。该二酚用作合成嘧啶化合物的中间体，所述嘧啶化合物抑制PDE4，且因此用于治疗呼吸系统或胃肠疾病及症状、外周或中枢神经系统疾病及病症、炎性病症和癌症。

主权项

1.一种制备式I化合物的方法：所述方法包括：(a)式II的起始化合物在酸存在下与尿素反应，形成式IV中间体(b)使用碱环化该式IV中间体，形成式I的终产物，其中R¹和R²独立地选自H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、卤素、烷氧基、芳氧基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环烷氧基、-NO₂、-NRR′、卤代烷基、卤代烷氧基、-SH、-S-烷基、-SO₂-烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH-烷基和-SO₂N(烷基)₂；其中R和R′各自独立地选自H或烷基；且其中R^a选自H、卤素、烷基和芳基。