[发明专利]酰胺化合物

摘要

本发明提供一种化合物，该化合物可用作药物组合物(例如，用于治疗慢性肾功能衰竭和/或糖尿病肾病的药物组合物)的有效成分。本发明人对具有EP4受体拮抗作用的化合物进行了深入研究，结果确认本发明的酰胺化合物具有EP4受体拮抗作用，从而完成本发明。本发明的酰胺化合物具有EP4受体拮抗作用，其可用作预防和/或治疗与EP4有关的各种疾病的药物组合物的有效成分，其中所述与EP4有关的各种疾病为(例如)慢性肾功能衰竭和/或糖尿病性肾病。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其盐，式中，环D为式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、或者式(VI)所示的基团，环D¹为可被苯基取代的单环或双环式含氮杂环，环D²为芳基、杂环、或C_3-10环烷基，R⁴¹、R⁴²、R⁴³和R⁴⁴相同或不同，分别为-X²-B⁴，R⁴⁵为-X¹-B⁵，R⁴⁶为-H、卤素、可被1个以上的卤素取代的C_1-6烷基、或者-O-C_1-6烷基，V和W相同或不同，为CH或N，但是，不同时为N，X¹为键、C_1-6亚烷基、(C_1-6亚烷基)-CONH-、(C_1-6亚烷基)-O-、(C_1-6亚烷基)-O-(C_1-6亚烷基)、或C_2-6亚烯基，X²为键、C_1-6亚烷基、(C_1-6亚烷基)-CONH-、(C_1-6亚烷基)-O-、(C_1-6亚烷基)-O-(C_1-6亚烷基)、C_2-6亚烯基、-O-、-S-、-NH-、-N(C_1-6亚烷基)-、-N(C_1-6亚烷基)-(C_1-6亚烷基)、或-O-(C_1-6亚烷基)，B⁴为可以分别被选自R⁴中的1～5个相同或不同的基团取代的芳基、杂环、或C_3-10环烷基，R⁴为由卤素、-OH、-O-(C_1-6烷基)、-O-(C_1-6亚烷基)-O-(C_1-6烷基)、可被取代的芳基、可被取代的杂环、(C_1-6亚烷基)-芳基、(C_1-6亚烷基)-杂环、-O-(C_1-6亚烷基)-芳基和-O-(C_1-6亚烷基)-杂环构成的组，B⁵表示(i)可被选自由卤素和C_1-6烷基构成的组中的1个以上的基团取代的双环式杂环、或者(ii)可以分别被选自R⁵中的1～5个相同或不同的基团取代的单环式芳基、单环式杂环、或C_3-10单环式环烷基，R⁵为由卤素、-OH、-O-(C_1-6烷基)、-O-(C_1-6亚烷基)-O-(C_1-6烷基)、可被取代的芳基、可被取代的杂环、(C_1-6亚烷基)-芳基、(C_1-6亚烷基)-杂环、-O-(C_1-6亚烷基)-芳基、以及-O-(C_1-6亚烷基)-杂环构成的组，但是，在X¹为键、亚甲基或亚乙基，Y为CH，R²为甲基，环E为亚苯基，Z为键，R³为-CO₂H的情况下，R⁵为由-OH、-O-(C_1-6烷基)、-O-(C_1-6亚烷基)-O-(C_1-6烷基)、可被取代的芳基、可被取代的杂环、(C_1-6亚烷基)-芳基、(C_1-6亚烷基)-杂环、-O-(C_1-6亚烷基)-芳基、以及-O-(C_1-6亚烷基)-杂环构成的组，环E为亚苯基、或C_5-7亚环烷基，R¹和R²相同或不同，为H或C_1-6烷基，但是，在R⁵为可被取代的双环式杂环的情况下，R²为-H，Y为CH或N，Z为键或C_1-6亚烷基，R³为-CO₂H、或者其生物电子等排体，但是，在环D为可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基、Y为CH、且Z为键的情况下，R³表示除了-CO₂H、四唑基、以及磺酰胺基之外的基团。