[发明专利]发现用于前列腺癌诊断和治疗之生物标志物和药物靶标的方法及其确立的生物标志物测定

摘要

本发明涉及用于确立癌症诊断/治疗用生物标志物测定和药物靶标的方法，其包括下列步骤(a)基于对来自健康非人哺乳动物个体以及来自患癌非人哺乳动物个体的组织样品蛋白质组以及血清、血浆或任何其它血液衍生物或血液本身样品蛋白质组中的蛋白质/肽成分浓度的测量，并定性地选择在健康和癌症样品蛋白质组间显示明显差异行为的那些作为潜在的候选蛋白质/肽生物标志物，从而鉴定潜在的候选蛋白质/肽生物标志物和药物靶标；(b)任选地，通过对来自健康非人哺乳动物个体以及来自患癌非人哺乳动物个体的血清、血浆或任何其它血液衍生物或血液本身样品蛋白质组中潜在的候选蛋白质生物标志物进行定量质谱测量，并选择在健康和癌症样品蛋白质组间显示出质谱可测得的定量差异行为的那些作为候选蛋白质/肽生物标志物，从而对步骤(a)中鉴定出的潜在候选蛋白质/肽生物标志物进行验证；(c)通过对来自健康人个体以及来自患癌人个体的血清、血浆或任何其它血液衍生物或血液本身样品蛋白质组中的候选蛋白质生物标志物进行质谱测量和/或基于抗体的测定(如酶联免疫吸附测定(ELISA))，并选择在健康和癌症样品蛋白质组间显示出质谱可测得的和/或基于抗体之测定可测得的差异行为的那些作为蛋白质/肽生物标志物，从而对步骤(a)中鉴定出或者任选地步骤(b)中验证的候选蛋白质/肽生物标志物进行确认；(d)应用统计学方法找出经步骤(c)确认的单个或成组蛋白质/肽生物标志物作为用于检测癌症患者之特征标记。本发明还涉及使用人血清、血浆或任何其它血液衍生物或血液本身对癌症(特别是局限性或非局限性前列腺癌)进行高度可靠之诊断的特异性生物标志物测定。

主权项

联合检测人血清、血浆或血液本身中选自具有其后括号中所示登录号的以下蛋白质中至少3种的浓度的试剂在制备用于诊断和/或用于监测局限性前列腺癌的诊断工具中的用途：ASPN(Q9BXN1)、HYOU1(Q9Y4L1)、CTSD(P07339)、OLFM4(Q6UX06)；并且其中为了诊断/监测，使用基于亲和试剂的测定额外地检测人血清、血浆或血液本身中前列腺特异性抗原(PSA)的浓度。