[发明专利]用于治疗神经精神疾患的NMDA受体拮抗剂

摘要

提供了治疗或预防某些神经精神病症，特别是心境障碍的药物组合物和方法。化合物具有如本文所描述的通式I-V。

主权项

1.一种治疗或预防神经精神疾患的方法，包括将式I或式II的化合物或其药学上可接受的盐、酯、前体药物或衍生物施用于需要其的主体：式I其中：每个L独立地是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆卤代烷基、烷芳基、羟基、-O-烷基、-O-芳基、-SH、-S-烷基、-S-芳基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；或两个L基团可与Ar¹合在一起以形成：二氧戊环环或环丁烷环；k＝0、1、2、3、4或5；每个Ar¹和Ar²独立地是芳基或杂芳基；W是键、C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基；X是键、NR¹或O，其中每个R¹和R²独立地是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₆-C₁₂芳烷基；或R¹和R²可合在一起以形成5-8元环；每个R³和R⁴独立地是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；或CR³R⁴是C＝O；n和p独立地是1、2、3或4；每个R⁵和R⁶独立地是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；或CR⁵R⁶是C＝O或C＝CH₂；或其中-NR²-(CR⁵R⁶)_p-可以是Y是键、O、S、SO、SO₂、CH₂、NH、N(C₁-C₆烷基)或NHC(＝O)；Z是OH、NR⁶R⁷、NR⁸SO₂(C₁-C₆烷基)、NR⁸C(O)NR⁶R⁷、NR⁸C(S)NR⁶R⁷、NR⁸C(O)O(C₁-C₆烷基)、NR⁸-二氢噻唑或NR⁸-二氢咪唑；其中每个R⁶、R⁷和R⁸独立地是H、C₁-C₆烷基或C₆-C₁₂芳烷基；或Ar²-Z是其中R⁹和R¹⁰每个独立地是H、C₁-C₆烷基、芳烷基；或式II其中：每个G独立地是F、Cl、Br、I、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₆-C₁₂芳烷基、-O-芳基、-S-芳基、-NH-芳基；f＝0、1、2、3、4或5；Ar^a和Ar^b每个独立地是芳基或杂芳基；B选自由以下组成的组：其中R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、R^k和R^p每个独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、OH或卤代；R^j是H、C₁-C₆烷基、OH或P(O)(OC₁-C₄烷基)₂；R^m是C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基；Rⁿ是C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₆-C₁₂芳烷基、-CH₂O-、-CH(C₁-C₆烷基)O-、-CH(C₂-C₁₂芳烷基)O-；t、w、y和z每个＝0、1、2或3；X和X’独立地选自键、O、S、SO、SO₂、CH₂、NH、N(C₁-C₆烷基)和NHC(＝O)；M是OH、F、Cl、Br、I、NH₂、NR^qR^r、NO₂、O(C₁-C₆烷基)、OCF₃、CN、C(O)OH、C(O)O(C₁-C₆烷基)、C₆-C₁₂芳烷基、NR^sC(O)CR^t₃、NR⁸SO₂(C₁-C₆烷基)或NR^uC(O)NR^v₂；其中每个R^q、R^r、R^s、R^u和R^v每个独立地是H或C₁-C₆烷基；并且每个R^t独立地是H、C₁-C₆烷基或卤代；或两个M基团可与Ar^b合在一起以形成：并且其中R^u和R^w独立地是H、C₁-C₆烷基或C₆-C₁₂芳烷基；并且h＝1、2、3、4或5。