[发明专利]脱乙酰酶B的异羟肟酸盐为基础的抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物及其药学可接受的盐、水合物、酯类和前体药物，其中R¹、R²、R³、Y、Z和(A)如本文所定义。本发明还提供了式(I)化合物的制备方法和使用式(I)的化合物治疗、抑制或预防完全或部分通过脱乙酰酶介导的病理学病症或障碍的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐、水合物或酯，其中：是a)单键或b)双键；Y和Z独立地是a)-L-、b)-L-O-L-、c)-L-S(O)_m-L-或d)-L-NR⁴-L-；L在每次出现时是a)二价C_1-10烷基、b)二价C_2-10链烯基、c)二价C_2-10炔基或d)共价键，其中a)-c)各自任选被1-4个-L′-R⁵取代；R¹是a)H，b)C_1-10烷基、c)C_2-10链烯基、d)C_2-10炔基、e)C_3-14环烷基、f)C_6-14芳基、g)3-14元环杂烷基或h)5-14元杂芳基，其中b)-h)各自任选被1-4个-L′-R⁵基团取代；R²和R³独立地是a)H或b)卤素c)-NO₂、d)-CN、e)C_1-10烷基、f)C_2-10链烯基、g)C_2-10炔基、h)C_3-14环烷基、i)C_6-14芳基、j)3-14元环杂烷基、k)5-14元杂芳基、l)C_1-10烷氧基、m)-NC_1-10烷基、n)C(O)C_1-10烷基和o)C(O)OC_1-10烷基，其中e)-o)各自任选被1-4个-L′-R⁷基团取代；R⁴是a)H、b)-C(O)OR⁶或c)C_1-10烷基；R⁵在每次出现时是a)卤素、b)-CN、c)-NO₂、d)氧代、e)＝N-L′-R⁶、f)-O-L′-R⁶、g)-S(O)_mR⁷、h)C_1-10烷基、i)C_2-10链烯基、j)C_2-10炔基、k)C_3-14环烷基、l)C_6-14芳基、m)3-14元环杂烷基或n)5-14元杂芳基，其中h)-n)各自任选被1-4个-L′-R¹⁰基团取代；R⁶在每次出现时是a)H、b)-OR⁸、c)-S(O)_mR⁸或d)任选被1-4个-L′-R¹⁰基团取代的C_1-10烷基；R⁷是a)H，b)-OR⁸，c)-NR⁸R⁹，d)C_1-10烷基、e)C_2-10链烯基、f)C_2-10炔基、g)C_3-14环烷基、h)C_6-14芳基、i)3-14元环杂烷基或j)5-14元杂芳基，其中d)-j)各自任选被1-4个-L′-R¹⁰基团取代；R⁸和R⁹在每次出现时独立地是a)H、b)C_1-10烷基、c)C_2-10链烯基、d)C_2-10炔基、e)C_3-14环烷基、f)C_6-14芳基、g)3-14元环杂烷基或h)5-14元杂芳基，其中b)-h)各自任选被1-4个-L′-R¹⁰基团取代；R¹⁰在每次出现时是a)卤素、b)-CN、c)-NO₂、d)氧代、e)-OH、f)-NH₂、g)-NH(C_1-30烷基)、h)-N(C_1-10烷基)₂、i)-CHO、j)-C(O)-C_1-10烷基、k)-C(O)OH、l)-C(O)-OC_1-10烷基、m)-C(O)SH，n)-C(O)-SC_1-10烷基、o)-C(O)NH₂、p)-C(O)NH(C_1-10烷基)、q)-C(O)N(C_1-10烷基)₂、r)-C(S)H、s)-C(S)-C_1-10烷基、t)-C(S)NH₂、u)-C(S)NH(C_1-10烷基)、v)-C(S)N(C_1-10烷基)₂、w)-C(NH)H、x)-C(NH)C_1-10烷基、y)-C(NH)NH₂，z)-C(NH)NH(C_1-10烷基)、aa)-C(NH)N(C_1-10烷基)₂、ab)-C(NC_1-10烷基)H、ac)-C(NC_1-10烷基)-C_1-10烷基、ad)-C(NC_1-10烷基)NH(C_1-10烷基)、ae)-C(NC_1-10烷基)N(C_1-10烷基)2、af)-S(O)_mH、ag)-S(O)_m-C_1-10烷基、ah)-S(O)₂OH，ai)-S(O)_m-OC_1-10烷基、aj)-S(O)_mNH₂、ak)-S(O)_mNH(C_1-10烷基)、al)-S(O)_mN(C_1-10烷基)₂、am)-Si(C_1-10烷基)₃、an)C_1-10烷基、ao)C_2-10链烯基、ap)C_2-10炔基、aq)C_1-10烷氧基、ar)C_1-10卤代烷基、as)C_3-14环烷基、at)C_6-14芳基、au)3-14元环杂烷基或av)5-14元杂芳基；L′在每次出现时是a)二价C_1-10烷基、b)二价C_2-10链烯基、c)二价C_2-10炔基、d)二价C_1-10卤代烷基、d)二价C_1-10烷氧基或f)共价键；且m在每次出现时是0、1或2。