[发明专利]具有细胞保护效果的嘧啶衍生物及其应用

摘要

本发明公开了用于神经疾病如缺血性脑疾病和神经退行性疾病等的预防剂/治疗剂，或用于抗氧化作用对其有效的疾病的预防剂/治疗剂，其能够被用作细胞保护剂，特别是用作脑细胞损伤或脑细胞死亡的抑制剂。具体地，本发明公开了如通式(1)所示的化合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药：

主权项

1.通式(1a)所示的化合物，或者其药物可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，[化学式245]其中R₁、R₂和R₃各自独立地选自通式(2a)；或者，R₁、R₂和R₃中的一个为被1个或2个R₅取代的氨基，或者为苯基(C1-C6)烷基，其它2个独立地选自所述通式(2a)，并且R₄表示-F、-Cl、-Br、-I、甲酰基、硝基、苯基或(C1-C6)烷氧基，其中所述苯基可被1个或2个R₆取代，[化学式246]其中m为0或1；n为1、2或3；R₅表示-H、羧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基甲基、氨基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基哌嗪基(C1-C6)烷基、吗啉基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基哌嗪、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或苯基，其中所述苯基还可被1个或2个R₆取代；其中在所述氨基(C1-C6)烷基中的所述氨基可被1个或2个(C1-C6)烷基或者1个(C1-C6)烷氧基羰基取代，此外，所述碳链中可包含羰基；R₆表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)酰基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基氨基、苯基、苄基、苯基(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基或羟基；Ar表示可被1个或2个R₆所取代的苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基、噻二唑基、咪唑基、四唑基或哒嗪基；或者表示其中由2个或2个以上的可被1个或2个R₆所取代的苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基、噻二唑基、咪唑基、四唑基或哒嗪基稠合的稠环基团；G₁为氧原子、硫原子，或者为被R₇取代的碳原子或氮原子；另外，如果G₁为被R₇取代的碳原子，则所述碳原子与相邻的碳原子可形成不饱和键；R₇表示-H、(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基(其在碳链中可包含羰基)、(C1-C6)烷基氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基硫代羰基、二(C1-C6)烷基氨基氨磺酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基氨基、(C1-C6)烷氧基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基、(C1-C6)酰基、硝基、氰基、羟基或氨基；或者表示可被R₆取代的苯基、苄基、吡啶基、吡啶甲基、嘧啶基、喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基、噻二唑基、咪唑基、四唑基或哒嗪基；前提是如果R₁、R₂或R₃中任一个为苯基(C1-C6)烷基或通式(4)，[化学式247]则R₄为-F、-Cl、-Br、-I、甲酰基、硝基、苯基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷基、氨基、乙酰基氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基或氰基，其中所述苯基可被1个或2个R₆取代。