[发明专利](杂)芳基环己烷衍生物

摘要

本发明涉及对μ-阿片受体和ORL 1-受体具亲合力的化合物、制备它们的方法、含这些化合物的药物和所述化合物在制备药物中的应用。

主权项

1.通式(1)化合物其中Y₁、Y₁′、Y₂、Y₂′、Y₃、Y₃′、Y₄和Y₄′分别彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)-OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀和-NHC(＝O)N(R₀)₂；或Y₁和Y₁′，或Y₂和Y₂′，或Y₃和Y₃′，或Y₄和Y₄′共同表示＝O；Q表示-R₀；R₀分别独立地表示-C_1-8-脂族、-C_3-12-环脂族、-芳基、-杂芳基、-C_1-8-脂族-C_3-12-环脂族、-C_1-8-脂族-芳基、-C_1-8-脂族-杂芳基、-C_3-8-环脂族-C_1-8-脂族、-C_3-8-环脂族-芳基or-C_3-8-环脂族-杂芳基；R₁和R₂相互独立地表示-H或-R₀；或R₁和R₂一起表示-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₄CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；R₃表示-R₀；R₄表示-H、-R₀或-C(＝O)R₀；其中“脂族”分别是支链或非支链的、饱和的或单-或多不饱和的、未取代的或单-或多取代的脂族烃基；“环脂族”分别是饱和的或单-或多不饱和的、未取代的或单-或多取代的、脂环族、单-或多环烃基；其中关于“脂族”和“环脂族”，“单-或多取代的”应理解为意指一个或多个氢原子被彼此独立地选自下列的取代基单-或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)-NHR₀、-NH-C(＝O)N(R₀)₂、-NHS(＝O)_1-2R₀、-Si(R₀)₃和-PO(OR₀)₂；″(杂-)芳基″表示杂芳基或芳基；“芳基”分别独立地代表具有至少一个芳环、但该环中没有杂原子的碳环系统，其中，如果必要，芳基可与更多的饱和的、(部分)不饱和的或芳族环系统稠合，且每一个芳基可以未取代的或单-或多取代的形式存在，其中的芳基取代基可相同或不同，且存在于芳基的任何需要的和可能的位置上；“杂芳基”代表含1、2、3、4或5个杂原子的5-、6-或7-元环芳族基团，其中所述杂原子，相同或不同，为氮、氧或硫，且杂环可为未取代的或单-或多取代的；其中在杂环上取代的情况下，取代基可相同或不同，且可存在于杂芳基的任何需要的和可能的位置上；并且其中的杂环也可为二-或多环系统的部分；其中涉及“芳基”和“杂芳基”，“单-或多取代”时，应理解为意指环系统的一个或多个氢原子被选自下列的取代基单-或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)-N(R₀)₂、-OH、-O(CH₂)_1-2O-、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NH-C(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀、-NHC(＝O)N(R₀)₂、-Si(R₀)₃、-PO(OR₀)₂、-C_1-8-脂族-NHC(＝O)R₀、-C_1-8-脂族-NHC(＝O)OR₀、-C_1-8-脂族-NHC(＝O)NHR₀、-C_1-8-脂族-NHC(＝O)N(R₀)₂和-C_1-8-脂族-NHS(＝O)_1-2R₀；其中存在的任何N-环原子可分别被氧化；所述化合物呈现单一的立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理学上可相容的盐的形式。