[发明专利]取代的环己二胺

摘要

本发明涉及对μ-阿片受体和ORL 1-受体具亲合力的化合物、制备它们的方法、含这些化合物的药物和所述化合物在制备药物中的应用。

主权项

1.通式(1)的化合物：其中Y₁、Y₁′、Y₂、Y₂′、Y₃、Y₃′、Y₄和Y₄′分别彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)-OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH₀和-NHC(＝O)N(R₀)₂；或Y₁和Y₁′，或Y₂和Y₂′，或Y₃和Y₃′，或Y₄和Y₄′共同代表＝O；Q代表-R₀；X代表＝O、＝CR₆R₇或＝N-R₆；R₀分别独立地代表-C_1-8-脂族、-C_3-12-环脂族、-芳基、-杂芳基、-C_1-8-脂族-C_3-12-环脂族、-C_1-8-脂族-芳基、-C_1-8-脂族-杂芳基、-C_3-8-环脂族-C_1-8-脂族、-C_3-8-环脂族-芳基或-C_3-8-环脂族-杂芳基；R₁和R₂彼此独立地代表-H或-R₀；或R₁和R₂一起代表-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-(CH₂)_3-6-或-CH₂CH₂NR′CH₂CH₂-，此处R′＝-H、-R₀或-C(＝O)R₀；R₃代表-R₀；R₄代表-H、-C(＝O)R₀或-R₀；R₅代表-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)R₀、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R0)₂O^-、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀或-NHC(＝O)N(R₀)₂；R₆和R₇分别独立地代表-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)R₀、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀或-NHC(＝O)N(R₀)₂；或R₅和R₆共同形成五或六元环，其中的其它环原子分别彼此独立地为C、N、S或O，其中的环为芳族或非-芳族的，未取代的或由彼此独立地选自以下的取代基单-或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)-NHR₀和-NH-C(＝O)N(R₀)₂；其中“脂族”分别是支链或非支链的、饱和的或单-或多不饱和的、未取代的或单-或多取代的脂族烃基；“环脂族”分别是饱和的或单-或多不饱和的、未取代的或单-或多取代的、脂环族、单-或多环烃基，环碳原子的数量优选在特定范围内；其中关于“脂族”和“环脂族”，“单-或多取代的”应理解为意指其中的一个或多个氢原子被彼此独立地选自下列的取代基单-或多取代，如单-、二-、三-或完全取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)-NHR₀、-NHC(＝O)N(R₀)₂、-Si(R₀)₃和-PO(OR₀)₂；“芳基”分别独立地代表具有至少一个芳环、但环中没有杂原子的碳环系统，其中，如果需要，芳基可与另外的饱和的、(部分)不饱和的或芳族环系统稠合，且每一个芳基可以未取代的或单-或多取代的形式存在，其中的芳基取代基可相同或不同，且存在于芳基的任何需要的和可能的位置上；“杂芳基”代表含1、2、3、4或5个杂原子的5-、6-或7-元环芳族基团，其中所述杂原子，相同或不同，为氮、氧或硫，且杂环可为未取代的或单-或多取代的；其中在杂环上取代的情况下，取代基可相同或不同，且可存在于杂芳基的任何需要的和可能的位置上；并且其中的杂环也可为二-或多环系统的部分；其中涉及“芳基”和“杂芳基”，“单-或多取代”时，应理解为意指环系统的一个或多个氢原子被选自下列的取代基单-或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)-N(R₀)₂、-OH、-O(CH₂)_1-2O-、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NH-C(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀、-NHC(＝O)N(R₀)₂、-Si(R₀)₃、-PO(OR₀)₂；其中存在的任何N-环原子可分别被氧化；所述化合物呈现单一的立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理学上可相容的盐的形式。