[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了新的嘧啶衍生物及其药物组合物以及使用这类化合物的方法。例如，本发明的嘧啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)活性、c-ros致癌基因(ROS)、胰岛素样生长因子(IGF-1R)和/或胰岛素受体(InsR)或其组合有响应的病症。

主权项

1.式(1)或(2)化合物或其生理可接受的盐：R¹和R²彼此独立地是H、C_1-6烷基或卤素取代的C_1-6烷基；R³是卤素、C_1-6烷基或卤素取代的C_1-6烷基；R⁴是H；或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起可形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子并且任选地被1-2个R¹⁰基团取代的5-6元环，其中R¹⁰是卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、任选取代的苯基或NR₂；R⁵、R⁶和R⁸彼此独立地是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基取代；卤素、硝基、氰基、CR(OR¹⁷)R¹⁷、OR¹⁷、NR(R¹⁷)、CR(R¹⁷)NRR¹⁷、(CR₂)_qY、C(O)O_0-1R¹⁷、C(O)NR(R¹⁷)、C(O)CRR¹⁷-NR(R¹⁷)、C(O)NR(CR₂)_pNR(R¹⁷)、C(O)NR(CR₂)_pOR¹⁷、C(O)NR(CR₂)_pSR¹⁷、C(O)NR(CR₂)_pS(O)_1-2R¹⁸、S(O)_0-2R¹⁸、(CR₂)_1-6NR(CR₂)_pOR¹⁷、(CR₂)_1-6NR(CR₂)_qC(O)R¹⁸、S(O)₂NRR¹⁷、S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R¹⁷)或S(O)₂NR(CR₂)_pOR¹⁷；其中R⁸可在稠环的任何位置上；R⁷是S(O)_0-2R¹⁹、S(O)₂NRR²⁰或C(O)NR(R²⁰)；其中R¹⁹和R²⁰彼此独立地是C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；或R²⁰是H；各R⁹彼此独立地是-L-CR(OR¹⁷)-C_tF_(2t+1)，其中t是1-3；-L-C(O)-CR(R¹⁷)-NRR¹⁷、-L-C(O)-NR-(CR₂)_p-NRR¹⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_pOR¹⁷、-L-C(O)-(CR₂)_q-NR-C(O)-R¹⁸、-L-C(O)NR(CR₂)_pSR¹⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_pS(O)_1-2R¹⁸、(CR₂)_pNR(CR₂)_pOR¹⁷或(CR₂)_pNR-L-C(O)R¹⁸、-L-S(O)₂R¹⁸、-L-S(O)₂NRR¹⁷、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R¹⁷)、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pOR¹⁷或选自式(a)、(b)、(c)或(d)的基团：其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶彼此独立地选自H或C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基取代；或R¹¹和R¹²、R¹²和R¹⁵、R¹⁵和R¹⁶、R¹³和R¹⁴或R¹³和R¹⁵与它们所连接的碳和/或氮原子一起可形成3-7元饱和、不饱和或部分不饱和的环，该环任选地含有最多3个选自C(O)、N、O和S(O)_0-2的原子或基团；L是(CR₂)_1-4或键；R¹⁷和R¹⁸彼此独立地是C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或R¹⁷是H；Y是C_3-12碳环、C_6-10芳基；或5-10元杂芳基或4-10元杂环；它们均任选地被1-3个R⁶基团取代；各R是H或C_1-6烷基；p是2-4；并且q是0-4。