[发明专利]作为β3肾上腺素能受体激动剂的羟甲基吡咯烷

摘要

本发明提供式(I)的化合物、其药物组合物和使用其治疗或预防由β3-肾上腺素能受体激活介导的疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其可药用盐或其立体异构体或其立体异构体的可药用盐：其中m是0、1、2、3或4；n是0、1、2、3、4或5；p是0、1或2；q是0、1、2、3或4；t是0、1、2、3、4或5；X是-CO-或-SO₂-；Y选自：(1)C₁-C₅链烷二基、C₂-C₅链烯二基和C₂-C₅炔二基，其中链烷二基、链烯二基和炔二基各自任选被1至3个独立地选自卤素、-OR^a、S(O)_p-C₁-C₃烷基的基团取代；(2)-(CR^aR^a)_j-Q-(CR^aR^a)_k，其中j和k是独立地选自0、1和2的整数，(3)键，和(4)任选被1至3个独立地选自R¹的基团取代的亚苯基；Z选自：(1)苯基、(2)具有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元杂环、(3)稠合到C₅-C₁₀碳环上的苯环、(4)稠合到具有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元杂环上的具有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元杂环，和(5)稠合到C₅-C₁₀碳环上的具有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元杂环；R¹选自：(1)任选被1至5个卤素原子取代的C₁-C₅烷基、(2)C₃-C₆环烷基、(3)卤素、(4)硝基、(5)氰基、(6)-C(O)R^a、(7)-C(O)₂R^a、(8)-C(O)NR^aR^b和(9)-QR^b；R²选自卤素和C₁-C₅烷基；R³选自：(1)任选被1至5个独立地选自卤素、-OR^a、-CO₂R^a和-CONR^aR^b的基团取代的C₁-C₆烷基、(2)-(CH₂)_t-苯基或-(CH₂)_t-O-苯基，且其中各自中的所述苯基任选被1至3个独立地选自卤素、-OR^a和任选被1至5个卤素原子取代的C₁-C₅烷基的基团取代，(3)氧代、(4)硫代、(5)卤素、(6)-CN、(7)C₃-C₆环烷基、(8)-(CH₂)_t-杂环或-(CH₂)_t-O-杂环，且其中各自中的杂环是具有1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元环，且其中所述杂环任选邻位稠合到苯环上并任选被1至3个独立地选自卤素、-OR^a和任选被1至5个卤素原子取代的C₁-C₅烷基的基团取代，(9)-OR^a、(10)-C(O)OR^a、(11)-C(O)R^a、(12)-C(O)NR^aR^b、(12)-NR^aR^b、(13)-NR^aC(O)R^b、(14)-NR^aC(O)OR^b和(15)-NR^aC(O)NR^aR^b；R^a选自氢和任选被1至5个卤素原子取代的C₁-C₆烷基；R^b选自：(1)氢，(2)任选被1至5个选自下列基团的基团取代的C₁-C₆烷基：(a)羟基、(b)卤素、(c)-CO₂R^a、(d)-S(O)_p-C₁-C₃烷基；(e)C₃-C₈环烷基、(f)任选被1至5个卤素取代的C₁-C₆烷氧基，和(g)任选被1至5个独立地选自卤素、硝基、-NR^aR^a、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₅烷基和-OR^a的基团取代的苯基，(3)C₃-C₈环烷基，和(4)任选被1至5个选自下列基团的基团取代的苯基：(a)卤素、(b)硝基、(c)-NR^aR^a、(d)-OH、(e)任选被1至5个卤素取代的C₁-C₆烷氧基、(f)-S(O)_p-C₁-C₆烷基；和(g)任选被最多5个选自羟基、卤素、三氟甲基、氰基、-CO₂R^a、C₃-C₈环烷基和-QR^c的基团取代的C₁-C₆烷基；R^c选自：(1)任选被最多5个选自卤素、三氟甲基、氰基、C₁-C₅烷基和C₁-C₅烷氧基的基团取代的Z，和(2)C₁-C₆烷基；且Q选自(1)-N(R^a)-、(2)-O-和(3)-S(O)_p-。