[发明专利]作为SYK或JAK蛋白激酶抑制剂的2,6-二氨基-嘧啶-5-基甲酰胺类化合物

摘要

本发明涉及式I-II的化合物及其可药用的互变异构体、盐或立体异构体，它们为syk和/或JAK激酶抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体、制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药用组合物、抑制syk和/或JAK激酶活性的方法、抑制血小板凝集的方法以及预防或治疗至少部分由syk和/或JAK激酶活性介导的多种疾病的方法，例如心血管病、炎性疾病、自身免疫疾病和细胞增殖病症、血栓形成、过敏、哮喘、类风湿性关节炎、白血病或非霍奇金淋巴瘤。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：D¹选自：(a)C_3-8环烷基，该环烷基任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、氨基、羟基、C_1-8烷基羰基、氨基羰基、C_1-8烷氧基羰基氨基、芳基C_1-8烷氧基羰基氨基、苯基和杂环基C_1-8亚烷基；(b)C_1-8烷基，该烷基任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：氨基、氧代、氧代、C_1-8烷氧基、C_2-8炔基、氰基、氨基羰基、C_1-8卤代烷基、羟基、卤素、C_3-8环烷基和苯基；(c)C_1-8烷基C_3-8杂环基，该基团任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷基羰基、C_1-8烷基磺酰基、氨基羰基；(d)芳基，该基团任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤代烷基、羧基、酰基、酰基氨基、氰基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、磺酰基、硝基、羟基、C_1-8烷氧基、芳基氧基、卤素、磺酰基氨基、C_3-8环烷基、芳基、杂环基C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基羰基杂环基和杂芳基；(e)杂芳基，该基团任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷基羰基、氨基羰基、C_1-8烷氧基羰基、氨基、C_1-8烷氧基羰基氨基、芳基C_1-8烷氧基羰基氨基、羟基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷基磺酰基、氧代、卤素、苯基和杂环基C_1-8亚烷基；(f)C_3-8杂环基，该基团任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基羰基和氧代；R¹选自：H、C_1-8烷基、氨基、氨基羰基、羟基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、氧代、氰基、C_1-8烷氧基羰基、C_3-8环烷基、芳基和杂环基；且各杂环基任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8烷基、卤素、氧代、氨基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷基羰基、芳基C_1-8烷氧基羰基、氨基羰基、芳基C_1-8亚烷基羰基和C_1-8烷基磺酰基；Y¹选自：(a)芳基，该基团任选被1-3个取代基R^4a取代，各R^4a独立地选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、氨基羰基-、羟基、氧代、卤素、羟基、C_1-8烷氧基和C_1-8烷基磺酰基；(b)杂芳基，该基团任选被1-3个取代基R^4a取代，各R^4a独立地选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、氨基羰基-、羟基、氧代、卤素、羟基、C_1-8烷氧基和C_1-8烷基磺酰基；R²选自：杂环基、杂环基氨基磺酰基、杂环基羰基、杂环基羰基C_1-8烷氧基、杂环基C_1-8烷氧基、杂芳基、氨基磺酰基、C_1-8烷基亚磺酰基、C_1-8卤代烷氧基、C_1-8烷氧基羰基氨基、C_1-8烷氧基氨基羰基、氨基羰基C_1-8烷基氨基、氨基磺酰基杂环基和烷基羰基杂环基；且其中R²还任选地被1-2个取代基R^4c取代，各R^4c独立地选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤素、氨基羰基、氧代、羟基、氨基C_1-8亚烷基、C_1-8烷氧基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、杂环基羰基、C_1-8烷基羰基氨基、C_3-8环烷基羰基氨基、杂环基羰基氨基、C_1-8烷基磺酰基、C_3-8环烷基磺酰基、杂环基磺酰基、C_3-8环烷基、C_1-8烷基亚环烷基、杂芳基。