[发明专利]杂芳基取代的双环的SMAC模拟物及其用途

摘要

本发明公开了可作为细胞凋亡蛋白抑制剂的杂芳基取代的双环的Smac模拟物。本发明还涉及这些模拟物用于诱导凋亡细胞死亡和用于使细胞对细胞凋亡诱导剂更为敏感的用途。

主权项

1.一种通式Ⅰ的化合物其中：A₁和A₂独立地选自由氢和任选取代的烷基组成的组群，其中当V是O时不存在A₂；V选自由N、CH和O组成的组群；W选自由CH和N组成的组群；X选自由氢、任选取代的烷基和芳烷基组成的组群；Y选自由CON(R¹)、N(R¹)CO、C(O)O、OC(O)、(CH₂)_1-3组成的组群，其中一个或多个CH₂可被O、S、或NR¹、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基取代；Z是(CR^2aR^2b)；D是(CR^3aR^3b)_n-U-(CR^4aR^4b)_m；U选自由CR^5aR^5b和NR⁶组成的组群；J是(CR^7aR^7b)_p-L-(CR^8aR^8b)_q；T是任选取代的杂芳基；n、m、p和q独立地选自由0-5组成的组群；r是0-3；R¹选自由氢、任选取代的烷基、芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环组成的组群；每个R^2a、R^2b、R^3a、R^3b、R^4a、R^4b、R^5a、R^5b、R^7a、R^7b、R^8a、R^8b独立地选自由氢、任选取代的烷基、芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环组成的组群；R⁶选自由氢、任选取代的烷基、芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环和COR⁹组成的组群；L选自由O、S、NR¹、NCOR⁹、CR^7aR^7b、C＝O、C＝S和C＝NR¹组成的组群；以及R⁹选自由氢、任选取代的烷基、芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环组成的组群；或其可药用盐或其前药。