[发明专利]噻吩或噻唑衍生物和其作为PI3K抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中R¹、R²、CY、Y₁、Y₂、X₁、X₂和X₃如说明书中所述。所述化合物是PI3K的抑制剂且因此适用于治疗增生性、发炎性或心血管病症。

主权项

1.一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：当Y₂为C时，R¹为H、-CN、卤素、-Z-R³、C_1-6脂肪族基或3-10元脂环族基，其中：Z选自任选经取代的C_1-3亚烷基链、-O-、-N(R^1a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^1a-、-N(R^1a)C(O)-、-N(R^1a)CO₂-、-S(O)₂NR^1a-、-N(R^1a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^1a)-、-N(R^1a)C(O)NR^1a-、-N(R^1a)S(O)₂N(R^1a)-或-OC(O)-；R^1a为氢或任选经取代的C_1-4脂肪族基，且R³为选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基，3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；R²为H、卤素、-W-R⁵或-R⁵，其中：W选自任选经取代的C_1-3亚烷基链、-O-、-N(R^2a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^2a-、-N(R^2a)C(O)-、-N(R^2a)CO₂-、-S(O)₂NR^2a-、-N(R^2a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^2a)-、-N(R^2a)C(O)NR^2a-、-N(R^2a)S(O)₂N(R^2a)-或-OC(O)-；R^2a为氢或任选经取代的C_1-4脂肪族基，且R⁵为选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基，3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；X₁、X₂和X₃各独立地为N或CR⁶，其中每个出现的R⁶独立地为氢、-CN、卤素、-V-R⁷、C_1-6脂肪族基或3-10元脂环族基，其中：V选自任选经取代的C_1-3亚烷基链、-O-、-N(R^6a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^6a-、-N(R^6a)C(O)-、-N(R^6a)CO₂-、-S(O)₂NR^6a-、-N(R^6a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^6a)-、-N(R^6a)C(O)NR^6a-、-N(R^6a)S(O)₂N(R^6a)-或-OC(O)-，R^6a为氢或任选经取代的C_1-4脂肪族基，且R⁷为选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基，3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；Y₁为S、O、NR⁸，其中R⁸为氢或任选经取代的C_1-4脂肪族基；Y₂为C、NCY为其中每个出现的R⁴独立地为-R^4a或-T₁-R^4d，其中：当价数和稳定性允许时，每个出现的R^4a独立地为氟、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-R^4c、-N(R^4b)₂、-OR^4b、-SR^4c、-S(O)₂R^4c、-C(O)R^4b、-C(O)OR^4b、-C(O)N(R^4b)₂、-S(O)₂N(R^4b)₂、-OC(O)N(R^4b)₂、-N(R^4e)C(O)R^4b、-N(R^4e)SO₂R^4c、-N(R^4e)C(O)OR^4b、-N(R^4e)C(O)N(R^4b)₂或-N(R^4e)SO₂N(R^4b)₂，或两个出现的R^4b连同其所键结的氮原子一起形成具有0-1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的任选经取代的4-7元杂环基环；每个出现的R^4b独立地为氢或选自以下的任选经取代的基团：C₁-C₆脂肪族基，3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；每个出现的R^4c独立地为选自以下的任选经取代的基团：C₁-C₆脂肪族基，3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；每个出现的R^4d独立地为氢或选自以下的任选经取代的基团：3-10元脂环族基，具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-10元杂环基，6-10元芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基；每个出现的R^4e独立地为氢或任选经取代的C_1-6脂肪族基；且T₁为任选经取代的C₁-C₆亚烷基链，其中所述亚烷基链任选杂有-N(R^4a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R^4a)-、-S(O)₂N(R^4a)-、-OC(O)N(R^4a)-、-N(R^4a)C(O)-、-N(R^4a)SO₂-、-N(R^4a)C(O)O-、-NR^4aC(O)N(R^4a)-、-N(R^4a)S(O)₂N(R^4a)-、-OC(O)-或-C(O)N(R^4a)-O-，或其中T₁或其一部分任选地形成任选经取代的3-7元脂环族或杂环基环的一部分；n为0-6；m为1或2；p为0、1或2；表示单键或双键；且条件是所述式I化合物不为4-[5-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩基]-吗啉。