[发明专利]二环和多环取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物有效
| 申请号： | 200980124285.7 | 申请日： | 2009-06-18 |
| 公开（公告）号： | CN102076667A | 公开（公告）日： | 2011-05-25 |
| 发明（设计）人： | 奥利弗·普雷滕伯格;凯特琳·劳伦兹;马塞厄斯·罗恩;奥利维尔·杜克罗斯;桑德里恩·比斯卡拉特 | 申请（专利权）人： | 赛诺菲-安万特 |
| 主分类号： | C07D217/24 | 分类号： | C07D217/24;C07D493/08;C07D495/08;A61K31/472;A61P27/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P37/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： |
本发明涉及用于治疗和/或预防与Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酯酶磷酸化相关的疾病的式(I)的二环和多环取代的异喹啉和异喹啉酮，以及含有所述化合物的组合物，在所述化合物中R1至R12如在本申请中定义。 |
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| 搜索关键词： | 取代 喹啉 衍生物 | ||
【主权项】：
1.式(I)的化合物，或者它们的立体异构体和/或互变异构形式和/或它们的药用盐![]()
其中R1为H、OH或者NH2；R3为H、卤素、CN、(C1-C6)烷基、OH、NH2或者NHR’；R4为H、卤素、羟基、CN、(C1-C6)烷基、R’或者(C1-C6)亚烷基-R’；R5为H、卤素、CN、(C1-C6)烷基或者R’；R7为H、卤素、CN、(C1-C6)烷基、O-(C1-C6)烷基、R’或者SO2-NH2；R8为H、卤素或者(C1-C6)烷基；R6为与环烷基环结合的一个(C1-C4)亚烷基，其中所述的(C1-C4)亚烷基与环烷基环的另一个碳原子形成第二个化学键以形成二环系统，其中在二环系统中一个或者两个碳原子被独立选自O、N-R13、S、SO或者SO2的基团代替；或者，如果m和s为2，m为3且s为1，或者m为4且s为0，则R6为CH2-CH-(CH2)2，其中一个CH2与环烷基环结合且其它两个CH2与环烷基环的其它碳原子结合，且，如果m为3且s为3，则R6为与环烷基环的不同碳原子结合的两个亚甲基，其中所述亚甲基或者CH2-CH-(CH2)2基团与环烷基环的碳原子结合且形成下式的金刚烷系统![]()
其中L任选与任意的仲碳原子或者叔碳原子结合，或者R6与R11和N原子一起形成(C3-C8)杂环烷基，其作为螺环系统与环烷基残基连接以形成下式的残基![]()
其中所述二环系统或者金刚烷系统或者含有(C3-C8)杂环烷基的环系统为未取代的或者任选被R9取代；R9为R’、OH、卤素、(C1-C6)烷基、O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-R’、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)亚烷基-O-R’、(C1-C6)亚烷基-CH[R’]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)-R’、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH2、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-R’、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-C(O)N[(C1-C6)烷基]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)N[R’]2；(C1-C6)亚烷基-C(O)O-(C1-C6)烷基、COOH、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)OR’、C(O)(C1-C6)烷基、C(O)R’、CONH2、C(O)-NH-(C2-C6)烯基、C(O)-NH-(C2-C6)炔基、C(O)NH-(C1-C6)烷基、C(O)NHR’、C(O)-NH(C1-C6)亚烷基-R’、C(O)N[(C1-C6)烷基]R’、C(O)N[(C1-C6)烷基]2、C(O)-(C1-C6)亚烷基-R’或者C(O)O(C1-C6)亚烷基-R’；R11和R12彼此独立地为H、R’、(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-R’、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-O-R’、(C1-C6)亚烷基-CH[R’]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)-R’、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH2、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-R’、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-C(O)N[(C1-C6)烷基]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)N[R’]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)OR’、C(O)(C1-C6)烷基、C(O)R’、C(O)NH-(C1-C6)烷基、C(O)NHR’、C(O)N[(C1-C6)烷基]R’、C(O)N[(C1-C6)烷基]2、C(O)-(C1-C6)亚烷基-R’、C(O)O(C1-C6)亚烷基-R’，或者R11和R12与它们所连接的N原子一起形成(C3-C8)杂环烷基；R13为H或者(C1-C6)烷基；n为0、1、2、3或者4；m为1、2、3或者4；s为0、1、2或者3；L为O(CH2)p、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、SO2(CH2)p、NH(CH2)p、N(C1-C6)烷基-(CH2)p、N(C3-C6)环烷基-(CH2)p；或者N[(C1-C3)亚烷基-R’]-(CH2)p；p为0、1、2、3或者4；R’为(C3-C8)环烷基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C8)杂环烷基、(C6-C10)芳基；其中在残基R3至R13中烷基或者亚烷基为未取代的或者任选被如下基团取代一次或者多次：OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3或者C(O)N(CH3)2；其中在残基R3至R13中环烷基或者杂环烷基为未取代的或者任选被如下基团取代一次或者多次：(C1-C6)烷基、卤素、OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3或者C(O)N(CH3)2；其中在残基R3至R13中烷基或者亚烷基为未取代的或者任选被卤素取代一次或者多次；其中在残基R3至R13中(C6-C10)芳基和(C5-C10)杂芳基为未取代的或者任选被独立选自下述的基团取代一次或者多次：卤素、OH、NO2、N3、CN、C(O)-(C1-C6)烷基、C(O)-(C6-C10)芳基、C(O)OH、C(O)O(C1-C6)烷基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-C6)烷基、C(O)N[(C1-C6)烷基]2、(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-NH(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-N[(C1-C6)烷基]2、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、O-(C1-C6)烷基、O-C(O)-(C1-C6)烷基、PO3H2、SO3H、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)烷基、SO2N[(C1-C6)烷基]2、S-(C1-C6)烷基；SO-(C1-C6)烷基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-N＝CH-N[(C1-C6)烷基]2、SF5、C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C1-C6)烷基、N[(C1-C6)烷基]2、NH-C(O)-(C1-C6)烷基、NH-C(O)O-(C1-C6)烷基、NH-SO2-(C1-C6)烷基、NH-SO2-(C6-C10)芳基、NH-SO2-(C5-C10)杂芳基、NH-SO2-(C3-C8)杂环烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)-(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)O-(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)-NH-(C1-C6)烷基]、(C6-C10)芳基、(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基、O-(C6-C10)芳基、O-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C8)杂环烷基、(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂芳基、(C1-C6)亚烷基-(C3-C8)杂环烷基、O-(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂芳基、O-(C1-C6)亚烷基-(C3-C8)杂环烷基，其中所述的(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C8)杂环烷基或者(C3-C8)环烷基任选被独立选自下述的基团取代一至三次：卤素、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、NH2、NH(C1-C6)烷基、N[(C1-C6)烷基]2、SO2CH3、C(O)OH、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)NH2、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-O-(C6-C10)芳基或者O-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基；或者其中(C6-C10)芳基被O-(C1-C4)亚烷基-O基团在相邻的位置取代，由此与连接氧原子的碳原子一起形成5-8元环；且其中(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C8)杂环烷基和(C3-C8)环烷基中的芳基取代基不再进一步被含有芳基、杂芳基、杂环烷基或者环烷基的基团取代。
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