[发明专利]用于制造核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物

摘要

本发明提供了制备核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物。

主权项

1.一种制造核心岩藻糖基化降低的修饰抗体或抗体衍生物的方法，所述方法包括：在包含有效量的岩藻糖类似物的培养基中，在合适生长条件下培养宿主细胞，其中所述宿主细胞表达具有Fc结构域的抗体或抗体衍生物，所述Fc结构域具有至少一个复杂的N-糖苷-连接糖链，而该糖链通过其还原端的N-乙酰葡糖胺连接于该Fc结构域，和从所述细胞分离所述抗体或抗体衍生物，其中所述岩藻糖类似物选自下组：以下结构式(I)或(II)之一：或其生物学上可接受的盐或溶剂合物，式中：式(I)或(II)各自可以是α或β端基异构体或相应的醛糖形式；R¹-R⁴各自独立选自下组：-OH、-OC(O)H、-OC(O)C₁-C₁₀烷基、-OC(O)C₂-C₁₀烯基、-OC(O)C₂-C₁₀炔基、-OC(O)芳基、-OC(O)杂环、-OC(O)C₁-C₁₀亚烷基(芳基)、-OC(O)C₂-C₁₀亚烷基(芳基)、-OC(O)C₂-C₁₀炔基(芳基)、-OC(O)C₁-C₁₀亚烷基杂环、-OC(O)C₂-C₁₀亚烯基(杂环)、-OC(O)C₂-C₁₀炔基杂环、-OCH₂OC(O)烷基、-OCH₂OC(O)O烷基、-OCH₂OC(O)芳基、-OCH₂OC(O)O芳基、-OC(O)CH₂O(CH₂CH₂O)_nCH₃、-OC(O)CH₂CH₂O(CH₂CH₂O)_nCH₃、-O-三-C₁-C₃烷基甲硅烷基和-OC₁-C₁₀烷基，其中各n是独立选自0-5的整数；和R⁵选自下组：-C≡CH、-C≡CCH₃、-CH₂C≡CH、-C(O)OCH₃、-CH(OAc)CH₃、-CN、-CH₂CN、-CH₂X(其中X是Br、Cl或I)和甲基环氧乙烷；其中所述抗体或抗体衍生物的核心岩藻糖基化低于来自在不含岩藻糖类似物时培养的宿主细胞的抗体或抗体衍生物。