[发明专利]奥曲肽的二碳代类似物

摘要

本发明公开了奥曲肽类似物，它们的制备方法及其用途。

主权项

1.通式(I)的化合物其中：符号是双键或单键；符号表示位置2和3的手性碳原子的构型是D或L(R或S)；符号表示双键的构型是E或Z；Λ是H或能够结合放射性同位素的螯合基团；R是H、苯基、苯甲基、p-F-苯甲基或p-Cl-苯甲基(氨基酸Cpa²)，p-OR’取代的苯甲基，其中R’是H，直链或支链的(C₁-C₆)烷基取代基或苯甲基；R₁是化学键或选自Gly，Asp或β-丙胺酸的氨基酸残基；R₂是-OH，或-NH₂或-NH-Q，其中Q是环戊基或环己基，或选自Thr(ol)，Thr，Thr-NH₂，Asp，Asn，Glu，Gln，Phe，Tyr，Tyr-NH₂，Lys，Orn，Nal-NH₂的氨基酸残基；X是选自D-或L-Phg，或D-或L-Tyr，或D-或L-Phe的氨基酸残基，它们未被取代或被OR”基团取代邻位或对位；或者X是1-Nal或2-Nal，A或B环可能被OR”基团取代，其中R”是H，直链或支链的(C₁-C₆)烷基或苯甲基；Y是D-Trp，或其中吲哚环中的N被R”’基团取代的d-Trp，其中R”’是-CONH₂或-COCH₃；或者Y是在苯环位置7处被R””取代的D-Trp，其中R””是-OCONH₂，或-NHCONH₂或-NHCOCH₃；Y是D-Aph-Cbm(4-氨基苯基丙氨酸-N-氨基甲酰)或D-Agl[(N^βMe，2-萘甲酰基)氨基甘氨酸]或D-2-Nal，或在A或B环被OR”基团取代的D-2-Nal，其中R”是H，直链或支链的(C₁-C₆)烷基或苯甲基；W是Lys或IAmp[4-(N-异丙基)-氨甲基苯基丙胺酸]或3-(N-异丙基)-氨基-Tyr；或者W是Har(高精氨酸)，或Hci(高瓜氨酸)；Z是选自homo-Thr，Thr(ol)，Thr(Ac)，Ser，Ser(Ac)，homo-Ser，4-羟基-Val，邻位或对位被-OR””’基取代的D-或L-Phe的氨基酸残基，其中如果X不是L-Phe，R””’是H或直链或支链烷基残基或苯甲基残基或被取代的苯甲基或1-或2-萘基甲基；如果X＝L-Phe，那么R””’是H或1-或2-萘基甲基；或者Z是1-或2-Nal，或在A或B环被-OCH₃或-OBz基团取代的1-或2-Nal，还要考虑到：如果R＝H，m从1至6变化；如果R不是H，那么m＝1；如果R₁是氨基酸残基，那么R不是H；如果R₁是氨基酸残基，那么Λ与末端NH₂基团连接；如果X的OR”基团在对位，那么R”不能是H，然而，如果该取代基在邻位，那么R”是H或直链或支链的(C₁-C₆)烷基或苯甲基。