[发明专利]丁丙诺啡类似物

摘要

本发明涉及以下式I、式II或式III所示丁丙诺啡类似物化合物，其中在本文中定义了R¹、R²、R⁸、R³、R^3a、R^3b、X、Z和Y，R1 H3CO(I) OCH3 OCH3(III)。本发明的化合物用于治疗由阿片类和ORL1受体的活性调节的疼痛和其它病症。

主权项

1.式III的化合物，或其可药用盐、前药或溶剂化物：其中R¹选自-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₂)烯基、-(C₂-C₁₂)炔基、-(C₃-C₁₂)环烷基、-(C₄-C₁₂)环烯基、((C₃-C₁₂)环烷基)-(C₁-C₆)烷基-、((C₄-C₁₂)环烯基)-(C₁-C₆)烷基-、-(5-至12-元)芳基、((5-至12-元)芳基)-(C₁-C₆)烷基-、-(5-至12-元)杂芳基、-(3-至12-元)杂环、苯基和苄基；任何其中基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自-(C₁-C₆)烷基、OH、卤素、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、-CH₂(卤素)、NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、CN、SH、-(5-至12-元)碳环、-(5-至12-元)杂环、苯基和苄基；R²和R⁸各自独立地为氢、-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₂)烯基、-(C₂-C₁₂)炔基、-(C₃-C₁₂)环烷基、-((C₃-C₁₂)环烷基)-(C₁-C₆)烷基、-(C₄-C₁₂)环烯基、-(C₆-C₁₄)双环烷基、-(C₈-C₂₀)三环烷基、-(C₇-C₁₄)双环烯基、-(C₈-C₂₀)三环烯基、-(5-至12-元)芳基、((5-至12-元)芳基)-(C₁-C₆)烷基-、-(7-至12-元)双环系统、-(7-至12-元)双环芳基、-(5-至12-元)杂芳基、-(3-至12-元)杂环、-(7-至12-元)双环杂环、苯基和苄基；任何其中基团任选地被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH、(＝O)、卤素、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、-CH₂(卤素)、-(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基-、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、羟基(C₁-C₆)烷基-、苯基、苄基、NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、CN、SH、OR⁴、CONR⁵R⁶和COOR⁷；R^3a和R^3b各自独立地选自氢、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、OH、羟基(C₁-C₆)烷基-、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂以及-CH₂(卤素)，或一起形成(＝O)；R⁴选自-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-C(卤素)₃、羟基(C₁-C₆)烷基-、-(C₃-C₁₂)环烷基、-(C₆-C₁₄)双环烷基、-(C₈-C₂₀)三环烷基、-(C₄-C₁₂)环烯基、-(C₇-C₁₄)双环烯基、-(C₈-C₂₀)三环烯基、-(5-至12-元)芳基、-(5-至12-元)杂芳基、-(3-至12-元)杂环以及(7-至12-元)双环杂环；R⁵和R⁶各自独立地为-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、((C₃-C₈)环烷基)-(C₁-C₆)烷基-，或和与其连接的氮原子一起形成(4-至8-元)杂环；R⁷选自氢、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₂)环烷基、-(C₄-C₁₂)环烯基、((C₃-C₁₂)环烷基)-(C₁-C₆)烷基-和((C₄-C₁₂)环烯基)-(C₁-C₆)烷基-；X选自(C₁-C₆)烷氧基和OH；Z为(CH₂)_m；Y为(CH₂)_n-CH或直接键合，前提是Y为直接键合时则不存在R⁸；m为整数1、2、3、4、5或6；n为整数0、1、2、3、4、5或6。