[发明专利]新的钾通道阻断剂及其用途

摘要

本发明涉及用于调节细胞中钾通道活性，特别是在T细胞中发现的Kv1.3通道活性的化合物。本发明还涉及这些化合物在治疗或预防包括多发性硬化症的自身免疫疾病和炎症疾病中的应用、包含这些化合物的药物组合物及其制备方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其盐，其中R₁选自氢、卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C_3-7环烷基、-OR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R(其中R选自任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)、-C(O)NR″′R″″、-NR″′C(O)R″″或-NR″′R″″(其中R″′和R″″独立地选自氢、低级烷基或芳基)；R₂选自卤素、氰基、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的C_3-7环烷基、-OR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R(其中R选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)、-C(O)NR″′R″″、-NR″′C(O)R″″或-NR″′R″″(其中R″′和R″″独立地选自氢、低级烷基或芳基)；R₃选自-C(O)R₆，其中R₆选自低级卤代烷基、任选取代的烷基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基、-OR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、SR(其中R选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)、-C(O)NR′R″、-NR′C(O)R″或-NR′R″(其中R′和R″独立地选自氢或低级烷基)；-S(O)_mR″′(其中m为1或2，R″′独立地选自NH₂、二烷基氨基、单烷基氨基、任选取代的烷基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)；-SR(其中R选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)；-C(OH)HR(其中R选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)；任选取代的杂环基；任选取代的杂芳基；NR′R″(其中R′和R″独立地选自氢或低级烷基)；NR′C(O)R″(其中R′和R″独立地选自氢或低级烷基)；或-C(O)NR′R″(其中R′和R″独立地选自氢或低级烷基)；R₄为XR₇，其中X为-O、-S-、-CH₂-、-CH＝CH-、-C≡C-或NR′(其中R′选自氢或低级烷基)和其中R₇选自任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的C_4-7环链烯基、-C(O)R、(其中R选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)或-C(O)NR′R′(其中R′和R″独立地选自氢或低级烷基)；和R₅选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、-OR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)NRR′、-NRC(O)R′、-NRR′、SR、SOR、SO₂R或SO₂NRR′(其中R选自任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基，R′选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基)。