[发明专利]核苷环状磷酸酯

摘要

用于治疗哺乳动物中的病毒感染的核苷衍生物的环状磷酸酯，其是由下述结构表示的化合物、它的立体异构体、盐(酸或碱加成盐)、水合物、溶剂化物或其结晶形式：

主权项

1.由式I表示的化合物、它的立体异构体、盐(酸或碱加成盐)、水合物、溶剂化物、氘化的类似物或其结晶形式：其中R¹是氢、正烷基、支链烷基、环烷基、烷芳基或芳基，所述芳基包括但不限于苯基或萘基，其中所述苯基或萘基任选地被下列至少一个取代：H、F、Cl、Br、I、OH、OR′、SH、SR′、NH₂、NHR′、NR′₂、NHR′₂⁺、NR′₃⁺、低级烷基、卤(F、Cl、Br、I)代的低级烷基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级烯基、C₂-C₆低级炔基，诸如C≡CH，、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级炔基、C₁-C₆低级烷氧基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₁-C₆低级烷氧基、CO₂H、CO₂R′、CONH₂、CONHR′、CONR′₂、CH＝CHCO₂H或CH＝CHCO₂R′；R²是H、任选地取代的烷基(包括低级烷基)、氰基(CN)、CH₃、乙烯基、O-烷基、O-(低级烷基)，包括OCH₃、OCH₂CH₃、羟基烷基，即-(CH₂)_oOH，其中o是1-10、羟基低级烷基，即-(CH₂)_pOH，其中p是1-6，包括羟基甲基(CH₂OH))、氟代甲基(CH₂F)、叠氮基(N₃)、CH₂CN、CH₂N₃、CH₂NH₂、CH₂NHCH₃、CH₂N(CH₃)₂、乙炔基炔(任选地被取代)或卤素，包括F、Cl、Br或I；R³是H、CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、F或CN；X是H、OH、F、OMe、卤素、NH₂或N₃；碱基是由下述结构表示的天然存在的或修饰的嘌呤或嘧啶碱基：其中Z是N或CR⁹；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、OR′、SH、SR′、NH₂、NHR′、NR′₂、NHR′₂⁺、NR′₃⁺、杂环、低级烷基、卤(F、Cl、Br、I)代的低级烷基、C₂-C₆低级烯基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级烯基、C₂-C₆低级炔基，诸如C≡CH、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级炔基、C₁-C₆低级烷氧基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₁-C₆低级烷氧基、CO₂H、CO₂R′、CONH₂、CONHR′、CONR′₂、CH＝CHCO₂H或CH＝CHCO₂R′；R⁹是H、卤素(包括F、Cl、Br、I)、OH、OR′、SH、SR′、NH₂、NHR′、NR′₂、NO₂低级烷基、卤(F、Cl、Br、I)代的低级烷基、C₂-C₆低级烯基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级烯基、C₂-C₆低级炔基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₂-C₆低级炔基、C₁-C₆低级烷氧基、卤(F、Cl、Br、I)代的C₁-C₆低级烷氧基、CO₂H、CO₂R′、CONH₂、CONHR′、CONR′₂、CH＝CHCO₂H或CH＝CHCO₂R′；其中R′是任选地取代的烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的炔基、任选地取代的烯基、或任选地取代的酰基、任选地取代的烷氧基烷基，其中对于NR′₂或NHR′₂⁺的情形，每个R′包含至少一个C原子，所述至少一个C原子彼此独立或连接到一起形成包含至少2个碳原子的杂环，且其中对于NR′₃⁺的情形，每个R′包含至少一个彼此独立的C原子，或每个R′包含至少一个C原子，其中至少2个R′连接到一起形成包含至少2个碳原子的杂环。