[发明专利]用于治疗癌症和骨髓增生性疾病的三环2，4-二氨基-L，3，5-三嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：式(I)并涉及它们的盐、药物组合物、使用方法、以及它们的制备方法。这些化合物可以治疗骨髓增生性疾病和癌症。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐，式(I)其中：环A选自：环B是4-至8-元饱和杂环基；环C选自苯基和6-元杂芳基；R¹选自H、卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^1a、-SR^1a、-N(R^1a)₂、-N(R^1a)C(O)R^1b、-N(R^1a)N(R^1a)₂、-NO₂、-N(R^1a)OR^1a、-ON(R^1a)₂、-C(O)H、-C(O)R^1b、-C(O)₂R^1a、-C(O)N(R^1a)₂、-C(O)N(R^1a)(OR^1a)、-OC(O)N(R^1a)₂、-N(R^1a)C(O)₂R^1a、-N(R^1a)C(O)N(R^1a)₂、-OC(O)R^1b、-S(O)R^1b、-S(O)₂R^1b、-S(O)₂N(R^1a)₂、-N(R^1a)S(O)₂R^1b、-C(R^1a)＝N(R^1a)和-C(R^1a)＝N(OR^1a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R¹⁰取代，其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R¹⁰*取代；R^1a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R¹⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R¹⁰*取代；R^1b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R¹⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R¹⁰*取代；R^1c在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R¹⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R¹⁰*取代；R¹*选自H、-CN、C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-OR^1a、-C(O)H、-C(O)R^1b、-C(O)₂R^1c、-C(O)N(R^1a)₂、-S(O)R^1b、-S(O)₂R^1b、-S(O)₂N(R^1a)₂、-C(R^10a)＝N(R^1a)和-C(R^1a)＝N(OR^1a)，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R¹⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R¹⁰*取代；R²在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^2a、-SR^2a、-N(R^2a)₂、-N(R^2a)C(O)R^2b、-N(R^2a)N(R^2a)₂、-NO₂、-N(R^2a)OR^2a、-ON(R^2a)₂、-C(O)H、-C(O)R^2b、-C(O)₂R^2a、-C(O)N(R^2a)₂、-C(O)N(R^2a)(OR^2a)、-OC(O)N(R^2a)₂、-N(R^2a)C(O)₂R^2a、-N(R^2a)C(O)N(R^2a)₂、-OC(O)R^2b、-S(O)R^2b、-S(O)₂R^2b、-S(O)₂N(R^2a)₂、-N(R^2a)S(O)₂R^2b、-C(R^2a)＝N(R^2a)和-C(R^2a)＝N(OR^2a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基任选地在碳上被一个或多个R²⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R²⁰*取代；R^2a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R²⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R²⁰*取代；R^2b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R²⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R²⁰*取代；R³选自H、卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^3a、-SR^3a、-N(R^3a)₂、-N(R^3a)C(O)R^3b、-N(R^3a)N(R^3a)₂、-NO₂、-N(R^3a)-OR^3a、-O-N(R^3a)₂、-C(O)H、-C(O)R^3b、-C(O)₂R^3a、-C(O)N(R^3a)₂、-C(O)N(R^3a)(OR^3a)、-OC(O)N(R^3a)₂、-N(R^3a)C(O)₂R³、-N(R^3a)C(O)N(R^3a)₂、-OC(O)R^3b、-S(O)R^3b、-S(O)₂R^3b、-S(O)₂N(R^3a)₂、-N(R^3a)S(O)₂R^3b、-C(R^3a)＝N(R^3a)和-C(R^3a)＝N(OR^3a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R³⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R³⁰*取代；R^3a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R³⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R³⁰*取代；R^3b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R³⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R³⁰*取代；R⁴在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^4a、-SR^4a、-N(R^4a)₂、-N(R^4a)C(O)R^4b、-N(R^4a)N(R^4a)₂、-NO₂、-N(R^4a)-OR^4a、-O-N(R^4a)₂、-C(O)H、-C(O)R^4b、-C(O)₂R^4a、-C(O)N(R^4a)₂、-C(O)N(R^4a)(OR^4a)、-OC(O)N(R^4a)₂、-N(R^4a)C(O)₂R^4a、-N(R^4a)C(O)N(R^4a)₂、-OC(O)R^4b、-S(O)R^4b、-S(O)₂R^4b、-S(O)₂N(R^4a)₂、-N(R^4a)S(O)₂R^4b、-C(R^4a)＝N(R^4a)和-C(R^4a)＝N(OR^4a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基任选地在碳上被一个或多个R⁴⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R⁴⁰*取代；R^4a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R⁴⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R⁴⁰*取代；R^4b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R⁴⁰取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R⁴⁰*取代；R¹⁰在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^10a、-SR^10a、-N(R^10a)₂、-N(R^10a)C(O)R^10b、-N(R^10a)N(R^10a)₂、-NO₂、-N(R^10a)-OR^10a、-O-N(R^10a)₂、-C(O)H、-C(O)R^10b、-C(O)₂R^10a、-C(O)N(R^10a)₂、-C(O)N(R^10a)(OR^10a)、-OC(O)N(R^10a)₂、-N(R^10a)C(O)₂R^10a、-N(R^10a)C(O)N(R^10a)₂、-OC(O)R^10b、-S(O)R^10b、-S(O)₂R^10b、-S(O)₂N(R^10a)₂、-N(R^10a)S(O)₂R^10b、-C(R^10a)＝N(R^10a)和-C(R^10a)＝N(OR^10a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^a取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^a*取代；R¹⁰*在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R^10b、-C(O)₂R^10c、-C(O)N(R^10a)₂、-S(O)R^10b、-S(O)₂R^10b、-S(O)₂N(R^10a)₂、-C(R^10a)＝N(R^10a)和-C(R^10a)＝N(OR^10a)，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^a取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^a*取代；R^10a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^a取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^a*取代；R^10b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^a取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^a*取代；R^10c在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^a取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^a*取代；R²⁰在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^20a、-SR^20a、-N(R^20a)₂、-N(R^20a)C(O)R^20b、-N(R^20a)N(R^20a)₂、-NO₂、-N(R^20a)-OR^20a、-O-N(R^20a)₂、-C(O)H、-C(O)R^20b、-C(O)₂R^20a、-C(O)N(R^20a)₂、-C(O)N(R^20a)(OR^20a)、-OC(O)N(R^20a)₂、-N(R^20a)C(O)₂R^20a、-N(R^20a)C(O)N(R^20a)₂、-OC(O)R^20b、-S(O)R^20b、-S(O)₂R^20b、-S(O)₂N(R^20a)₂、-N(R^20a)S(O)₂R^20b、-C(R^20a)＝N(R^20a)和-C(R^20a)＝N(OR^20a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^b取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^b*取代；R²⁰*在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R^20b、-C(O)₂R^20c、-C(O)N(R^20a)₂、-S(O)R^20b、-S(O)₂R^20b、-S(O)₂N(R^20a)₂、-C(R^20a)＝N(R^20a)和-C(R^20a)＝N(OR^20a)，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^b取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^b*取代；R^20a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^b取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^b*取代；R^20b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^b取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^b*取代；R^20c在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^b取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^b*取代；R³⁰在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^30a、-SR^30a、-N(R^30a)₂、-N(R^30a)C(O)R^30b、-N(R^30a)N(R^30a)₂、-NO₂、-N(R^30a)-OR^30a、-O-N(R^30a)₂、-C(O)H、-C(O)R^30b、-C(O)₂R^30a、-C(O)N(R^30a)₂、-C(O)N(R^30a)(OR^30a)、-OC(O)N(R^30a)₂、-N(R^30a)C(O)₂R^30a、-N(R^30a)C(O)N(R^30a)₂、-OC(O)R^30b、-S(O)R^30b、-S(O)₂R^30b、-S(O)₂N(R^30a)₂、-N(R^30a)S(O)₂R^30b、-C(R^30a)＝N(R^30a)和-C(R^30a)＝N(OR^30a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^c取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^c*取代；R³⁰*在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R^30b、-C(O)₂R^30c、-C(O)N(R^30a)₂、-S(O)R^30b、-S(O)₂R^30b、-S(O)₂N(R^30a)₂、-C(R^30a)＝N(R^30a)和-C(R^30a)＝N(OR^30a)，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^c取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^c*取代；R^30a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^c取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^c*取代；R^30b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^c取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^c*取代；R^30c在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^c取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^c*取代；R⁴⁰在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^40a、-SR^40a、-N(R^40a)₂、-N(R^40a)C(O)R^40b、-N(R^40a)N(R^40a)₂、-NO₂、-N(R^40a)-OR^40a、-O-N(R^40a)₂、-C(O)H、-C(O)R^40b、-C(O)₂R^40a、-C(O)N(R^40a)₂、-C(O)N(R^40a)(OR^40a)、-OC(O)N(R^40a)₂、-N(R^40a)C(O)₂R^40a、-N(R^40a)C(O)N(R^40a)₂、-OC(O)R^40b、-S(O)R^40b、-S(O)₂R^40b、-S(O)₂N(R^40a)₂、-N(R^40a)S(O)₂R^40b、-C(R^40a)＝N(R^40a)和-C(R^40a)＝N(OR^40a)，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^d取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^d*取代；R⁴⁰*在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R^40b、-C(O)₂R^40c、-C(O)N(R^40a)₂、-S(O)R^40b、-S(O)₂R^40b、-S(O)₂N(R^40a)₂、-C(R^40a)＝N(R^40a)和-C(R^40a)＝N(OR^40a)，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^d取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^d*取代；R^40a在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^d取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^d*取代；R^40b在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^d取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^d*取代；R^40c在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、碳环基和杂环基在每种情况下任选和独立地在碳上被一个或多个R^d取代，并且其中所述杂环基的任意-NH-部分任选被R^d*取代；R^a、R^b、R^c和R^d在每种情况下独立地选自卤素、-CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基、杂环基、-OR^m、-SR^m、-N(R^m)₂、-N(R^m)C(O)Rⁿ、-N(R^m)N(R^m)₂、-NO₂、-N(R^m)-OR^m、-O-N(R^m)₂、-C(O)H、-C(O)Rⁿ、-C(O)₂R^m、-C(O)N(R^m)₂、-C(O)N(R^m)(OR^m)、-OC(O)N(R^m)₂、-N(R^m)C(O)₂R^m、-N(R^m)C(O)N(R^m)₂、-OC(O)Rⁿ、-S(O)Rⁿ、-S(O)₂Rⁿ、-S(O)₂N(R^m)₂、-N(R^m)S(O)₂Rⁿ、-C(R^m)＝N(R^m)和-C(R^m)＝N(OR^m)；R^a*、R^b*、R^c*和R^d*在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)Rⁿ、-C(O)₂R^o、-C(O)N(R^m)₂、-S(O)Rⁿ、-S(O)₂Rⁿ、-S(O)₂N(R^m)₂、-C(R^m)＝N(R^m)和-C(R^m)＝N(OR^m)；R^m在每种情况下独立地选自H、C_1-6烷基、碳环基和杂环基；Rⁿ在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、碳环基和杂环基；R^o在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、碳环基和杂环基；且m选自0、1、2、3、4、5和6；和n选自1、2、3和4。