[发明专利]用作凝血酶抑制剂的新型杂环甲酰胺

摘要

本发明涉及式(I)的新的药学上有用的化合物，尤其为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶特别是凝血酶的竞争性抑制剂的化合物，它们作为药物的用途，包含它们的药物组合物及制备它们的合成路线。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或对映体或所述对映体的药学上可接受的盐：其中X为N、O或NH；当X为O或NH时，Y为CH₂，X和Y通过单键相连，或者，当X为N时，Y为CH，X和Y通过双键相连；R¹为包含2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基环，其中至少2个杂原子为N，并且0或1个杂原子为O或S，其中所述5元杂芳基环在任何碳环原子上被0、1或2个独立地选自C_1-6烷基和包含1或2个氮原子的6元杂芳基环的取代基取代，其中所述6元杂芳基环在任何碳环原子上被0、1、2或3个独立地选自C_1-6烷基的取代基取代；R²为H、卤素、氰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中所述C_1-6烷基或C_1-6烷氧基被0、1、2、3、4或5个卤素取代；G表示其中R³为H、R⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-6环烷基各自独立地被0、1、2、3、4或5个选自卤素的取代基和0、1或2个选自OH、氧代、氰基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_4-7环烯基、环杂烷基、R⁵和R⁶的取代基取代；R⁵为苯基、包含1、2或3个独立选自O、S和N的杂原子的5或6元杂芳环，包含1或2个独立选自O、S和N的杂原子的4、5或6元环杂烷基环，或包含1或2个独立选自O、S和N的杂原子的苯环稠合的5或6元环杂烷基环，其中所述苯基、所述杂芳环、所述环杂烷基环和所述苯基稠合的环杂烷基环在任何碳环原子上被0、1、2、3、4或5个独立选自COOH、OH、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、氰基、C_1-6烷基、R⁶和SO₂R⁷的取代基取代；R⁶为C_1-6烷氧基，其中所述C_1-6烷氧基被0、1、2、3、4或5个卤素取代；R⁷为C_1-6烷基；R⁴为OH、OC(O)R⁷、OC(O)R⁸或NHR⁹；R⁸为苯基，其中所述苯基被0、1、2、3、4或5个独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氰基、F、CF₃、CHF₂和CH₂F的取代基取代或C_1-4烷基，其中所述C_1-4烷基被0、1、2或3个独立选自甲基和乙基的取代基和0或1个选自苯基的取代基取代，其中所述苯基被0、1、2、3、4或5个独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氰基、F、CF₃、CHF₂、CH₂F和OC(O)R⁷的取代基取代；R⁹为H、COOR⁷或SO₂R⁷，其中所述R⁷被0、1、2或3个独立选自OH、卤素、氰基、R⁶和C_3-7环烷基的取代基取代；Q为O、CH₂或S(O)_n；W为C或N；n独立为0、1或2；各t独立为0、1或2；u独立为0或1；R¹⁰为0、1、2、3、4或5个选自卤素、OH、氧代、氰基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、R⁵和R⁶的取代基，其中所述C_1-4烷基被0或1个选自R⁵、NH₂、NH(C_1-4烷基)或N(C_1-4烷基)₂的取代基取代；和R¹¹为0、1、2、3、4或5个选自卤素、OH、氰基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、R⁵和R⁶的取代基，其中所述C_1-4烷基被0或1个选自R⁵、NH₂、NH(C_1-4烷基)或N(C_1-4烷基)₂的取代基取代。