[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的苯并咪唑类和相关的类似物

摘要

本发明提供了式(II)的沉默调节蛋白-调节性化合物。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及会因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合药物。

主权项

1.式(II)的化合物或其盐：其中：Z¹¹和Z¹²之一为CR¹³，并且Z¹¹和Z¹²另一个选自N和CR¹³，其中R¹³选自氢、卤素、-OH、-C≡N、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-(氟取代的C₁-C₂烷基)、-S-(氟取代的C₁-C₂烷基)、C₁-C₄烷基、-(C₁-C₂烷基)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-O-CH₂CH(OH)CH₂OH、-O-(C₁-C₄)烷基、-O-(C₁-C₃)烷基-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-S-(C₁-C₄)烷基和C₃-C₇环烷基；R选自氢、-(C₂-C₄)烷基、-氟取代的(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)烷基-N(R⁷)(R⁷)、-(C₁-C₄)烷基-C(O)-N(R⁷)(R⁷)、-(C₂-C₄)烷基-O-R⁷和-(C₂-C₄)烷基-N(R⁷)-C(O)-R⁷，其中：每个R⁷独立地选自氢和-C₁-C₄烷基；或与相同的氮原子相连的两个R⁷与该氮原子一起形成任选包含另一个选自下列的杂原子的4至7元饱和的杂环：N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O，其中该饱和的杂环在单个碳原子上任选被下列基团取代：-OH、-C₁-C₄烷基、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂；R⁴选自氢、卤素、-C≡N、氟取代的C₁-C₂烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、C₁-C₄烷基、-S-(C₁-C₄)烷基和C₃-C₇环烷基；X选自：和其中代表X与R¹键合的位置；和R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢、C₁-C₄烷基、CF₃和-(C₁-C₄烷基)-CF₃；R¹¹选自碳环和杂环，其中R¹¹任选被一至两个独立选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₃烷基、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、＝O、-O-C₁-C₄烷基、-S-R¹⁴、-(C₁-C₄烷基)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-O-(C₂-C₄烷基)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-C(O)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-C(O)-O-R¹⁴和-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R¹⁴)(R¹⁴)，并且当R¹¹为苯基时，R¹¹也任选被下列基团所取代：3，4-亚甲基二氧基、氟取代的3，4-亚甲基二氧基、3，4-亚乙基二氧基、氟取代的3，4-亚乙基二氧基、O-(饱和的杂环)、氟取代的-O-(饱和的杂环)和C₁-C₄烷基-取代的O-(饱和的杂环)；其中每个R¹⁴独立地选自氢和-C₁-C₄烷基；或者两个R¹⁴与它们相连的氮原子一起形成4至8元饱和的杂环，其任选包含另一个选自下列的杂原子：N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O，其中：当R¹⁴为烷基时，该烷基任选被一个或多个-OH、-O-(C₁-C₄烷基)、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂所取代，和当两个R¹⁴与它们相连的氮原子一起形成4至8元饱和的杂环时，该饱和的杂环在碳原子上任选被-OH、-C₁-C₄烷基、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂取代；并在任何可取代的氮原子上任选被-C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₄烷基或-(CH₂)₂-O-CH₃所取代；和R¹²选自含有至少五个环原子的碳环以及除了哌嗪、吲唑、三唑或吡唑并吡啶外的杂环，其中R¹²任选被一至两个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-R¹⁴、-S-R¹⁴、-S(O)-R¹⁴、-S(O)₂-R¹⁴、-(C₁-C₄烷基)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-O-(C₂-C₄烷基)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-C(O)-N(R¹⁴)(R¹⁴)、-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R¹⁴(R¹⁴)、-O-苯基、苯基，和第二个杂环，并且当R¹²为苯基时，R¹²也任选被下列基团所取代：3，4-亚甲基二氧基，氟取代的3，4-亚甲基二氧基，3，4-亚乙基二氧基、氟取代的3，4-亚乙基二氧基或-O-(饱和的杂环)，其中R¹²的任何苯基、饱和的杂环或第二个杂环取代基任选被下列取代基所取代：卤素；-C≡N；C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-(氟取代的C₁-C₂烷基)、-O-(C₁-C₄烷基)、-S-(C₁-C₄烷基)、-S-(氟取代的C₁-C₂烷基)、-NH-(C₁-C₄烷基)和-N-(C₁-C₄烷基)₂，其中：当每个Z¹¹和Z¹²是CH，R¹¹为任选取代的苯基，并且R和R⁴是H时，则R¹²不是吡啶基或喹啉基；和当每个Z¹¹和Z¹²是CH，R¹¹是4-甲氧基苯基，并且R和R⁴是H时，则R¹²不是吡啶基。