[发明专利]具有NOS抑制活性的苯并噁嗪、苯并噻嗪及相关化合物

摘要

本发明披露了式(I)的苯并噁嗪和苯并噻嗪，或其药用盐或其前药，其中，Q为O-(CHR⁶)_1-3或S-(CHR⁶)_1-3；R¹及每一R⁶为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_3-8环烷基、可选取代的C_1-4烷环烷基、或-(CR^1AR^1B)_nNR^1CR^1D，其中R^1A、R^1B、R^1C、R^1D独立为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_3-8环烷基等，或其中R^1A及R^1B结合形成＝O，或其中R^1C及R^1D结合形成可选取代的C_2-9杂环基，且n为1-6的整数；每一R²及R³为H、卤素、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-6烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A、(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A、或可选取代的C_1-4烷杂环基、或羟基，其中，r2为0-2的整数，R^2A为可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、可选取代的C_1-4硫烷芳基、可选取代的芳酰基、可选取代的C_1-4硫烷杂环基、或可选取代的氨基；每一R⁴及R⁵独立为H、卤素、(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A、或(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A；Y¹及Y²一起为＝O或Y¹及Y²独立为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-6烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、可选取代的C_1-4烷杂环基、或羟基；其中，R²、R³、R⁴、及R⁵中仅有一个为(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A或(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A。所述式(I)的苯并噁嗪和苯并噻嗪抑制一氧化氮合成酶(NOS)，特别地相比于其它NOS同种型，选择性地抑制神经性一氧化氮合成酶(nNOS)。式(I)的NOS抑制剂，单独或与其它医药活性剂组合，可用于治疗或预防多种医学病症。

主权项

1.一种化合物，具有下式：其中，Q为O-(CHR⁶)_1-3或S-(CHR⁶)_1-3；R¹及每个R⁶独立为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_3-8环烷基、可选取代的C_1-4烷环烷基、或-(CR^1AR^1B)_nNR^1CR^1D；R^1A及R^1B独立为H、羟基、卤素、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-4烷环烷基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_1-4烷杂芳基、可选取代的C_3-8环烷基、或可选取代的C_2-9杂环基，或R^1A及R^1B结合形成＝O；R^1C及R^1D独立为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-4烷环烷基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_1-4烷杂芳基、可选取代的C_3-8环烷基、可选取代的C_2-9杂环基、或N-保护基，或R^1C及R^1D结合形成可选取代的C_2-9杂环基或N-保护基；n为1-6的整数；R²及R³各自独立为H、卤素、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-6烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、羟基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A、或(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A、或可选取代的C_1-4烷杂环基；其中，r2为0-2的整数，R^2A为可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-4烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、可选取代的C_1-4烷杂环基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、可选取代的C_1-4硫烷芳基、可选取代的芳酰基、可选取代的C_1-4硫烷杂环基、或可选取代的氨基；R⁴及R⁵各自独立为H、卤素、(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A、或(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A；其中，Y¹及Y²分别为H，或Y¹及Y²一起为＝O，或Y¹及Y²独立为H、可选取代的C_1-6烷基、可选取代的C_6-10芳基、可选取代的C_1-6烷芳基、可选取代的C_2-9杂环基、羟基、可选取代的C_1-6烷氧基、可选取代的C_1-6硫代烷氧基、或可选取代的C_1-4烷杂环基；其中，R²、R³、R⁴、及R⁵中仅有一个为(CH₂)_r2NHC(NH)R^2A或(CH₂)_r2NHC(S)NHR^2A；或其药用盐或其前药。