[发明专利]2(S),4(S),5(S),7(S)-2,7-二烷基-4-羟基-5-氨基-8-芳基-辛酰胺的合成路线

摘要

本发明涉及如下化合物的制备方法，这些化合物是2(S)，4(S)，5(S)，7(S)-2，7-二烷基-4-羟基-5-氨基-8-芳基-辛酰胺或其药学上可接受盐(诸如化合物阿利克伦)的收敛法合成路线中的重要构成片段，并且还涉及用于制备这些辛酰胺的方法，所述方法包括使所述构成片段反应。

主权项

1.一种用于制备式(13)化合物或其式(2)闭环形式或其混合物的方法，其中，R₁选自由F、Cl、Br、I、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基氧和C_1-6烷氧基-C_1-6烷基组成的组；R₂选自由F、Cl、Br、I、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基组成的组；R₁和R₂可以连接到一起，形成环结构；R₃和R₄各自独立地是支化的C_3-6烷基；X代表NHR₅或OR₆，其中R₅是C_1-12环烷基、C_1-12烷基、C_1-12羟基烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷酰基氧-C_1-6烷基、C_1-12氨基烷基、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基、C_1-6二烷基氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷酰基氨基-C_1-6烷基、HO-(O)C-C_1-12烷基、C_1-6烷基-O-(O)C-C_1-6烷基、H₂N-C(O)-C_1-12烷基、C_1-6烷基-HN-C(O)-C_1-6烷基、(C_1-6烷基)₂-N-C(O)-C_1-6烷基；饱和的、不饱和的或部分饱和的经由碳原子键合的C_1-12杂环基，该杂环基可选被如下基团取代一次或更多次：C_1-6烷基、三氟甲基、硝基、氨基、N-C_1-6烷基化的氨基或N，N-二C_1-6烷基化的氨基、C-_1-6烷酰基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基氨基、C_0-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基羰基氧、C_1-12芳基、N-烷基化的氨基甲酰基或N，N-二C_1-6烷基化的氨基甲酰基、可选被酯化的羧基、氰基、卤素、卤-C_1-6烷氧基、卤-C_1-6烷基、C_1-12杂芳基、饱和的C_1-6杂环基、不饱和的C_1-6杂环基或部分饱和的C_1-6杂环基、羟基、硝基；并且R₆表示H或可选被取代的C_1-12烷基、可选被取代的C_1-12烷基芳基、或可选被取代的C_1-12芳基；R₇表示H或为O-保护基团；R₇、R₈或X中的任意两个可选连接到一起，形成环结构；R₈代表H；可选被取代的C_1-12烷基、可选被取代的C_1-12烷基芳基、或可选被取代的C_1-12芳基；可选被取代的C(O)C_1-6烷基；可选被取代的C(O)OC_1-6烷基；可选被取代的C(O)NHC_1-6烷基；或可选被取代的C(O)N(C_1-6烷基)₂；或R₈代表-NHR₉；-S(O)₂R₉；SOR₉；S(O)₃R₉；S(O)₂N(R₉)；-P(O)(R₉)₂；或R₈代表(R₉)₂Y，其中Y是阴离子诸如乙酸根或卤素；并且其中每个R₉基团独立地表示H、可选被取代的C_1-12烷基、可选被取代的C_1-12烷基芳基、或可选被取代的C_1-12芳基，所述方法包括如下步骤：a)使式(11)化合物或其式(4)闭环形式或其混合物与式(5)化合物进行反应，R₈-NH₂    (5)其中，式(4)和式(11)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₇和X如上对于式(2)和(13)所述，式(5)中，R₈如上对于式(2)和(1 3)所述，该反应得到式(7)化合物或式(12)化合物或其混合物，式(7)和式(12)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₇、R₈和X如上对于式(2)和(13)所述，b)使式(7)或(12)化合物或其混合物在还原试剂的存在下、可选在催化剂的存在下、以及可选在1种或多种添加剂的存在下进一步反应，这个反应导致形成式(2)或式(13)化合物或其混合物。