[发明专利]用作抗异常脂肪血症及相关疾病的FXR调节剂的2，3-取代的吲唑或4，5，6，7-四氢-吲唑类

摘要

本发明涉及式(I)的新型的吲唑或4，5，6，7-四氢-吲唑衍生物及其生理上可接受的盐，式(I)中R1至R8如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物是FXR调节剂并且可以用作药物。所述化合物是法尼醇X受体的选择性调节剂，优选激动剂。法尼醇X受体(FXR)是核激素受体超家族转录因子的成员。受FXR调节剂影响的疾病包括升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL胆固醇症，异常脂肪血症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病，外周阻塞性病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾病，肥胖症，胆固醇性胆石病，胆汁郁积症/肝纤维化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病和阿尔茨海默病。受FXR调节剂影响的优选疾病(或症状)是预防或治疗高LDL胆固醇水平，高甘油三酯症，异常脂肪血症，胆固醇性胆石病，癌症，非胰岛素依赖型糖尿病和代谢综合征。受FXR调节剂影响的特别优选疾病是高LDL胆固醇水平，高甘油三酯水平和异常脂肪血症。

主权项

1.下式的化合物：其中R¹是选自由苯基，萘基和杂芳基组成的组中的环，所述环是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基；R²，R³，R⁴和R⁵彼此独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素或低级烷基；R^2’和R^3’一起以及R^4’和R^5’一起被双键代替，或R^2’，R^3’，R^4’和R^5’是氢；R⁶选自由以下各项组成的组：氢，甲基，乙基，羟基，甲氧基，氟，氟甲基，二氟甲基和三氟甲基；R⁷选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，低级烷氧基烷基，未取代的苯基或被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基，低级苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基，未取代的杂芳基或被1至3个取代基取代的杂芳基，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基和氰基，和杂环基；并且R⁸选自由以下各项组成的组：-C(O)-NH-R⁹，-CR¹¹R¹²-OR¹⁰，-O-(CR¹¹R¹²)_n-R¹⁰；-CR¹¹R¹²-SR¹⁰，-CR¹¹R¹²-SO₂-R¹⁰，-CR¹¹R¹²-NR¹³-R¹⁰；-CH＝CH-R¹⁰和-(CH₂)_p-R¹⁰，其中n是0或1，p是2，R⁹选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，被1至3个取代基取代的环烷基，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：羟基，羧基，四唑基，低级羧基烷基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷氧基和低级烷氧羰基烷氧基，杂环基，未取代的苯基和被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基，低级烷氧羰基或四唑基取代；R¹⁰选自由以下各项组成的组：低级烷基，环烷基，低级环烷基烷基，被1至3个取代基取代的环烷基，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：羟基，羧基，四唑基，低级羧基烷基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷氧基和低级烷氧羰基烷氧基，杂环基，未取代的吡啶基和被羧基，低级烷氧羰基或四唑基取代的吡啶基，未取代的苯基和被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基，低级烷氧羰基或四唑基取代，和低级苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：低级烷基，卤素，低级卤代烷基，羟基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，羧基，四唑基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基烷基，低级羧基烷基，低级羧基烷氧基，低级烷氧羰基烷氧基，氰基和环烷基氧基，其中所述环烷基被羧基，低级烷氧羰基或四唑基取代；R¹¹和R¹²独立地选自由以下各项组成的组：氢，低级烷基和低级卤代烷基，或R¹¹和R¹²与它们连接的碳原子一起形成环烷基或烷氧基环烷基环；并且R¹³选自由以下各项组成的组：氢，低级烷基和低级卤代烷基；或其药用盐。