[发明专利]用于治疗HCV的吡啶或吡嗪衍生物

摘要

本发明公开了其中R¹、R^2a、R^2b、R^2c、R³、Y和p如本文所定义且C2-C3是单键或双键的式I化合物，其为丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。本发明还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中：C2和C3之间的键是单键或双键；Z是N或CH；R¹是氢、C_1-6羟基烷基、-(CR⁷₂)_mCOX、-(CR⁷₂)_mCN、C_1-3羟基烷基、苯基或杂芳基，其中所述杂芳基是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，且所述苯基或所述杂芳基任选地被一个至三个选自以下的取代基独立地取代：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、C_1-3烷氧基-C_1-6烷基、-(CR⁷₂)_mNR^aR^b、氰基、硝基、-(CR⁷₂)_mCOR⁴、-(CR⁷₂)_mSO₂NR^cR^d和-O(CR⁷₂)_mCOR⁴；R^2a、R^2b和R^2c(i)当独立取值时独立地选自C_1-3烷基、C_1-2烷氧基、氟或C_1-2氟烷基或(ii)当一起时，R^2a和R^2b一起是C_2-4亚甲基且R^2c是C_1-3烷基、C_1-2烷氧基或C_1-2氟烷基；R³在每种情况下独立地是卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或C_1-3烷氧基；R⁴是羟基、C_1-6烷氧基或NR^cR^d；R⁵是氢、C_1-6烷基、C_1-3酰基、C_1-3烷基磺酰基或SO₂NRⁱR^j；R⁶是羟基或C_1-6烷氧基；R⁷在每种情况下独立地是氢或C_1-3烷基；X是羟基、C_1-6烷氧基、NR^eR^f、苯基或杂芳基，其中所述杂芳基是吡啶基、噻吩基或呋喃基，且所述苯基和所述杂芳基任选地被一至三个独立地选自以下的取代基所取代：羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或卤素；R^a和R^b(i)当独立取值时是氢、C_1-3烷基、C_1-3羟基烷基、C_1-3酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_3-7环烷基磺酰基、-SO₂-NR^cR^d，其中R^a和R^b中至少一个是氢、C_1-3羟基烷基或C_1-3烷基，或，(ii)当R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起时形成吡咯烷、哌啶或氮杂环，所述吡咯烷、哌啶或氮杂环任选地被1至3个独立地选自以下的基团所取代：羟基、氨基、C_1-3烷基胺、C_1-3二烷基胺、氨基-C_1-3烷基、C_1-3烷基胺-C_1-3烷基或C_1-3二烷基胺-C_1-3烷基、羧基、卤素或C_1-3烷基；或，(iii)R^a和R^b一起是(CH₂)₂X¹(CH₂)₂；R^c和R^d(i)当独立取值时是氢、C_1-3烷基；或，(ii)当R^c和R^d与它们所连接的氮原子一起时形成吡咯烷、哌啶或氮杂环；或(iii)R^c和R^d一起是(CH₂)₂X¹(CH₂)₂；R^e和R^f(i)当独立取值时是氢、C_1-6烷基、C_1-3烷氧基-C_1-3烷基、C_3-7环烷基、苯基或噻唑-2-基，所述环烷基环任选地被C_1-3羟基烷基取代，且所述苯基任选地被羟基或(CH₂)_mNR^gR^h取代；或，(ii)R^e和R^f当与它们所连接的氮原子一起时形成氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂吗啉、吡唑烷-1-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、异唑烷-2-基或唑烷-3-基环，其各自任选地被一个或两个独立地在每种情况下选自以下的基团所取代：卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3羟基烷基、-(CR⁷₂)_mNR^gR^h、-(CR⁷₂)_mCONR^gR^h、-(CR⁷₂)_mSO₂-C_1-3烷基或-(CR⁷₂)_mCOR⁴，或(iii)R^e和R^f一起是(CH₂)₂X¹(CH₂)₂或[1，4]二氮杂环庚烷-1-基，其任选地被C_1-3羟基烷基、(CR⁷₂)_mNR^gR^h或C_1-3烷基取代；R^g和R^h(i)当独立取值时是氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6酰基、C_1-6卤代烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6卤代烷基磺酰基、C_3-7环烷基磺酰基、苯磺酰基、-SO₂-NRⁱR^j，或C_1-6烷氧基羰基；或，(ii)R^g和R^h一起是任选地被C_1-3羟基烷基取代的(CH₂)₂X²(CH₂)₂；Rⁱ和R^j独立地是氢或C_1-3烷基；X¹独立地是S(O)_n或NR⁵；X²独立地是O、S(O)_n或NR⁵；Y是O、S或NR⁷；条件是当C2和C3之间的键是单键时，Y是O；m在每种情况下独立地是0至3；n是0至2；p是0至2。