[发明专利]3-脱氮瓶菌素衍生物

摘要

本发明描述了为抑制多梳抑制复合物2(PRC2)蛋白功能而设计的基于3-脱氮瓶菌素A(DZNep)核心结构的一系列化合物。

主权项

1.结构I的化合物：或其对映异构体或非对映异构体或任一这些的盐，其中：X和Y独立地为C或O，A为C或N；为单键或双键；R¹和R²不存在或R¹和R²独立地选自氢、卤素、任选取代的烃基、任选取代的芳基、任选取代的烃基-Z-和任选取代的芳基-Z-，其中Z为N、O、S或Si，或R¹和R²一起形成X和Y之间的任选取代的烃桥或任选取代的α，ω-二氧杂烃桥；R³和R⁴独立地选自氢、卤素、任选取代的烃基、任选取代的芳基、任选取代的烃基-Z’-和任选取代的芳基-Z’-，其中Z’为N、O、S或Si，或R³和R⁴一起形成与其连接的两个碳原子之间的任选取代的烃桥或任选取代的α，ω-二氧杂烃桥；R⁵和R⁶独立地选自氢、任选取代的烃基和任选取代的芳基，或R⁵和R⁶和与其连接的氮原子一起形成任选取代的氮杂环烃基；其中如果X或Y中任一个为O或两者均为O，则为单键，并且如果X＝O，则R²不存在，并且如果Y＝O，则R¹不存在，以及其中所述化合物不为3-脱氮瓶菌素A或芒霉素或3-脱氮芒霉素盐酸盐或(1S，2R，5R)-5-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-3-(甲氧基甲基)环戊-3-烯-1，2-二醇盐酸盐或(1S，2R，5R)-5-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-3-(氟代甲基)环戊-3-烯-1，2-二醇盐酸盐或(1R，2S，3R)-3-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)环戊烷-1，2-二醇或(1R，2S，3R)-3-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)环戊烷-1，2-二醇或(±)-(1R，2S，3R)-3-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1，2-环戊二醇盐酸盐或2’，3’-O-异亚丙基-3-脱氮瓶菌素A或(1S，2R，5R)-5-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-3-甲基环戊-3-烯-1，2-二醇盐酸盐。